由第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院整形外科中心牽頭,，并由新加坡約翰·霍普金斯組織治療工程實(shí)驗(yàn)室與西京醫(yī)院肝膽外科及第四軍醫(yī)大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)教研室共同開展的一項(xiàng)科技創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目“新型非病毒納米微囊——VEGF復(fù)合體轉(zhuǎn)染鼠成纖維細(xì)胞的體外試驗(yàn)研究”2004年9月上旬結(jié)題,。該研究證明,納米微囊轉(zhuǎn)基因載體作為一種新型非病毒載體,具有基因治療應(yīng)用潛能。這一研究成果為應(yīng)用于血管重建的基因治療,，提供了一種新的模式,。
據(jù)介紹，血管生成與血運(yùn)重建是創(chuàng)面愈合,、移植組織存活的關(guān)鍵,。VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的促血管生成細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其表達(dá)后形成的蛋白質(zhì)主要有4 種形式：VEGF165,、VEGF121,、VEGF189,、VEGF206。其中,VEGF165的表達(dá)在大多數(shù)情況下占優(yōu)勢(shì),，是VEGF的主要功能形式,。然而，血管過(guò)度生成也會(huì)引起瘢痕形成,，要解決這一問(wèn)題,，就要尋求安全、高效,、瞬時(shí)的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng),。
目前,在基因治療中采用的病毒載體多為逆轉(zhuǎn)錄病毒和腺病毒等。目前,人們?cè)诶貌《据d體進(jìn)行基因轉(zhuǎn)染方面雖取得一定成功,，但一個(gè)病毒載體一般只能轉(zhuǎn)載一個(gè)目標(biāo)基因,。同時(shí)，病毒載體在目標(biāo)基因的表達(dá)時(shí)間,、免疫源性反應(yīng)以及安全性方面,，仍存在很多問(wèn)題。
該研究通過(guò)以納米微囊包裹VEGF基因體外轉(zhuǎn)染3Y1細(xì)胞,證明相對(duì)濃度的納米微囊有較脂質(zhì)體優(yōu)越的基因轉(zhuǎn)移效率;轉(zhuǎn)染細(xì)胞經(jīng)壓力篩選4周后,VEGF在胞內(nèi)及胞外表達(dá)穩(wěn)定,，說(shuō)明被轉(zhuǎn)染細(xì)胞沒(méi)有發(fā)生基因重組——表明其能有效地控制作用時(shí)間,，不會(huì)導(dǎo)致血管過(guò)度增生。
據(jù)研究者解釋,VEGF蛋白不穩(wěn)定,被水解成為沒(méi)有活性的單體后,，其半衰期為6分鐘,，而納米微囊采用可降解生物材料包裹,故可明顯提高轉(zhuǎn)載基因的活性,并具有長(zhǎng)時(shí)間緩釋功能；納米微囊——DNA結(jié)合體可在保持基因活性的情況下長(zhǎng)時(shí)間低溫保存,，因此納米微囊包裹重組質(zhì)粒DNA真核表達(dá)載體可以應(yīng)用于基因治療。
研究者強(qiáng)調(diào),，高濃度的納米微囊有較大的毒性,，并且其毒性與轉(zhuǎn)染效率呈負(fù)相關(guān)，所以將其應(yīng)用于不同的細(xì)胞時(shí)還需摸索其最佳的轉(zhuǎn)染濃度,，從而在追求轉(zhuǎn)染效率的同時(shí)盡量減少其毒性,。
