許多癌癥，包括結(jié)腸癌,、前列腺癌和血癌能夠繼續(xù)不受控制地生長(zhǎng)是因?yàn)樗麄儾荒軐?duì)來(lái)自轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-b）的死亡信號(hào)作出反應(yīng)并停止擴(kuò)增,。正常細(xì)胞周期的這個(gè)信號(hào)通路故障的發(fā)生原因目前還不完全了解,。Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML, Promyelocytic Leukemia protein）的細(xì)胞質(zhì)型的生物功能，并且確定它是維持TGF-b信號(hào)的一個(gè)重要因子,。他們的這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月9日的Nature上,。這些發(fā)現(xiàn)解釋了這兩種蛋白在癌癥形成過(guò)程中的聯(lián)系，并且表明恢復(fù)它們的活性可能是一種可行的癌癥治療方案,。

        “通過(guò)發(fā)現(xiàn)PML的生物功能和它在維護(hù)TGF-b信號(hào)中的重要作用,，我們能夠更好地了解許多人類癌癥的進(jìn)級(jí)情況，”Pier Paolo Pandolfi博士說(shuō),。“恢復(fù)PML的功能可能能夠校正這個(gè)信號(hào)的缺陷,，并因此為癌癥藥物提供一個(gè)新的治療靶標(biāo)。”

        TGF-b是一種能通過(guò)給細(xì)胞發(fā)送停止生長(zhǎng)的信號(hào)來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)的蛋白質(zhì),。對(duì)TGF-b信號(hào)失去反應(yīng)性與各種人類癌癥有關(guān),。除了TGF-b的損失，PML的丟失也與許多人類癌癥中的腫瘤進(jìn)級(jí)有關(guān),，這些癌癥包括前列腺癌,、乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌,。Pandolfi和同事將這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的Journal of National Cancer Institute上,。在之后的一項(xiàng)發(fā)表在Nature Cell Biology上的研究中，他們還證明了PML的一個(gè)出乎意料的作用：它能夠影響抑制腫瘤的nucleolar network,，并且能調(diào)節(jié)一個(gè)對(duì)癌癥發(fā)生抑制至關(guān)重要的基因,。

        在最近的工作中，Sloan-Kettering的研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞質(zhì)PML（cPML）在癌癥的發(fā)展中也有重要作用,。它是形成激活TGF-b信號(hào)通路很關(guān)鍵的信號(hào)復(fù)合物所必須的,，而TGF-b信號(hào)又是抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)所必須的,。當(dāng)cPML丟失時(shí)，TGF-b信號(hào)就被打斷,。無(wú)PML的小鼠的大部分細(xì)胞對(duì)TGF-b依賴的生長(zhǎng)停滯、老化的感應(yīng)和細(xì)胞死亡（凋亡）產(chǎn)生抗性,。然而,，當(dāng)恢復(fù)這些細(xì)胞的PML功能時(shí)，這種缺陷就被糾正并且TGF誘導(dǎo)活性恢復(fù)了正常的細(xì)胞功能,。

        “這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了cPML的一個(gè)出乎意料的作用,，也強(qiáng)調(diào)了分析人類癌癥中PML狀況的重要性，”Memorial Sloan-Kettering分子和發(fā)育生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Hui-Kuan Lin博士說(shuō),。