許多癌癥，包括結(jié)腸癌,、前列腺癌和血癌能夠繼續(xù)不受控制地生長是因為他們不能對來自轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-b）的死亡信號作出反應并停止擴增,。正常細胞周期的這個信號通路故障的發(fā)生原因目前還不完全了解,。Memorial Sloan-Kettering癌癥中心的研究人員首次發(fā)現(xiàn)了早幼粒細胞白血病蛋白（PML, Promyelocytic Leukemia protein）的細胞質(zhì)型的生物功能,，并且確定它是維持TGF-b信號的一個重要因子,。他們的這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在9月9日的Nature上。這些發(fā)現(xiàn)解釋了這兩種蛋白在癌癥形成過程中的聯(lián)系,，并且表明恢復它們的活性可能是一種可行的癌癥治療方案,。

        “通過發(fā)現(xiàn)PML的生物功能和它在維護TGF-b信號中的重要作用，我們能夠更好地了解許多人類癌癥的進級情況,，”Pier Paolo Pandolfi博士說,。“恢復PML的功能可能能夠校正這個信號的缺陷,，并因此為癌癥藥物提供一個新的治療靶標,。”

        TGF-b是一種能通過給細胞發(fā)送停止生長的信號來抑制腫瘤生長的蛋白質(zhì)。對TGF-b信號失去反應性與各種人類癌癥有關,。除了TGF-b的損失,，PML的丟失也與許多人類癌癥中的腫瘤進級有關，這些癌癥包括前列腺癌,、乳腺癌,、結(jié)腸癌和肺癌。Pandolfi和同事將這些發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的Journal of National Cancer Institute上。在之后的一項發(fā)表在Nature Cell Biology上的研究中,，他們還證明了PML的一個出乎意料的作用：它能夠影響抑制腫瘤的nucleolar network,，并且能調(diào)節(jié)一個對癌癥發(fā)生抑制至關重要的基因。

        在最近的工作中,，Sloan-Kettering的研究人員發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)PML（cPML）在癌癥的發(fā)展中也有重要作用,。它是形成激活TGF-b信號通路很關鍵的信號復合物所必須的，而TGF-b信號又是抑制癌細胞生長所必須的,。當cPML丟失時,，TGF-b信號就被打斷。無PML的小鼠的大部分細胞對TGF-b依賴的生長停滯,、老化的感應和細胞死亡（凋亡）產(chǎn)生抗性,。然而，當恢復這些細胞的PML功能時,，這種缺陷就被糾正并且TGF誘導活性恢復了正常的細胞功能,。

        “這項研究發(fā)現(xiàn)了cPML的一個出乎意料的作用，也強調(diào)了分析人類癌癥中PML狀況的重要性,，”Memorial Sloan-Kettering分子和發(fā)育生物學實驗室的Hui-Kuan Lin博士說,。