眾所周知，阿爾茨海默癥的罪魁禍?zhǔn)资?beta;-淀粉體?，F(xiàn)在,，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的、較長(zhǎng)的β-淀粉體肽,，這種肽有可能成為一種新的用于治療阿爾茨海默癥的靶標(biāo),。這些發(fā)現(xiàn)將公布在2004年12月3日的Journal of Biological Chemistry上。

    阿爾茨海默癥的一個(gè)最主要的特征就是病人大腦中沉積了β-淀粉體,。這種β-淀粉體肽由大的淀粉體前體蛋白通過(guò)一系列分解變化產(chǎn)生,。在正常情況下，淀粉體前體首先由α-分解酶切割,，然后再由β-分解酶分割產(chǎn)生一種可溶性的細(xì)胞外區(qū)域,、一種叫做p3的短肽和一種細(xì)胞內(nèi)的C端區(qū)域——這些物質(zhì)都不能形成淀粉體。但是,，淀粉體前體蛋白還能夠被β-分解酶和γ-分解酶降解產(chǎn)生一種可溶性的細(xì)胞外區(qū)域,、細(xì)胞內(nèi)C端區(qū)域和不溶的β淀粉體肽。盡管淀粉體前體存在于許多細(xì)胞中,，但它的正常的生理功能現(xiàn)在還不清楚,。

    雖然到目前為止，β淀粉體肽在阿爾茨海默癥中的致病作用還不能完全肯定,，但是有越來(lái)越多的證據(jù)支持“大腦中β淀粉體肽的產(chǎn)生和積累是導(dǎo)致這種疾病的一個(gè)原因”的假說(shuō),。

    一般情況下，β淀粉體肽大約由39到43個(gè)氨基酸構(gòu)成,。大量研究表明,，β淀粉體肽鏈越長(zhǎng)則更容易形成淀粉體并具有更高的致病性。現(xiàn)在,，Xu博士和同事發(fā)現(xiàn)了一種新的β淀粉體肽,，它含有46個(gè)氨基酸因此被叫做Aβ46。這種肽由γ-分解酶在一個(gè)新的分解位點(diǎn)——ζ位點(diǎn)的切割產(chǎn)生,。這個(gè)位點(diǎn)也是一種在早發(fā)性的家族阿爾茨海默癥（APP717）中發(fā)現(xiàn)的一種突變發(fā)生的位點(diǎn),。這個(gè)發(fā)現(xiàn)將為研究App717突變?cè)黾虞^長(zhǎng)β淀粉體肽的生產(chǎn)的機(jī)制開(kāi)辟了一條新的道路。

    Xu博士等人還發(fā)現(xiàn)在ζ-位點(diǎn)的這種分解能夠被一些過(guò)渡態(tài)類似物所抑制,，但卻不受非過(guò)渡態(tài)抑制劑的影響,。這些新發(fā)現(xiàn)為阿爾茨海默癥的預(yù)防和治療策略的制定提供了重要的信息，即設(shè)計(jì)出γ-分解酶抑制劑來(lái)防治這種疾病,。