研究人員發(fā)現缺少一種與膽固醇調節(jié)有關的蛋白的小鼠,，其低密度脂蛋白(LDL)水平比正常小鼠低了50％,。這一發(fā)現意味著人類的這種蛋白可能成為新降膽固醇藥物的靶標。這些發(fā)現公布在Proceedings of the National Academy of Sciences上,。

    德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員將小鼠的Pcsk9基因敲除,。這種人類和小鼠都有的基因編碼PCSK9蛋白——一種正常情況下抑制附著在肝臟LDL上的受體的蛋白質,。沒有這種降解蛋白，小鼠就會含有很多LDL并且能從它們的食物中吸收很多的LDL膽固醇,。

    LDL受體的表達是人類降低血液中LDL膽固醇水平的最重要的機制,。這項研究顯示敲除PCSK9蛋白的小鼠，其LDL受體水平增加而LDL膽固醇增顯著減少,。

    Horton博士領導的這項小鼠研究的結果與德州大學的另外一項對人的研究結果相一致：他們發(fā)現PCSK9基因發(fā)生突變的人,，其LDL的水平比未突變個體低40％。這表明PCSK9蛋白水平的變化能夠顯著影響血液膽固醇水平,，并且抑制這種蛋白的化合物可能用于治療高膽固醇疾病。

    研究人員還給敲除小鼠使用了藥物statins,，這種藥物能進一步將LDL從血管中清除,。這些發(fā)現表明靶向PCSK9的新藥與statins藥物聯合使用，能夠進一步降低LDL水平,。這項研究的結果還顯示LDL受體途徑有可能成為降低LDL膽固醇水平的一個很有潛力的方法,。