在許多Ⅱ型糖尿病病人中,，其肝臟就好比一個(gè)超時(shí)工作的糖加工廠——整天都辛苦地生產(chǎn)著糖,，即使是在血糖水平已經(jīng)很高的時(shí)候。現(xiàn)在,，Salk研究院的生物學(xué)專家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)控制著肝臟細(xì)胞中葡萄糖生產(chǎn)的關(guān)鍵的細(xì)胞開關(guān),。
這個(gè)開關(guān)可能成為開發(fā)出通知肝臟降低糖產(chǎn)量的高特異性糖尿病藥物的一個(gè)可能的新靶標(biāo)。Salk的研究人員將這些發(fā)現(xiàn)刊登在9月7日的Nature的網(wǎng)絡(luò)版上,。這個(gè)新發(fā)現(xiàn)的開關(guān)就是TORC2蛋白,，它能開啟肝臟細(xì)胞中葡萄糖生產(chǎn)所需的基因的表達(dá)。
研究人員Montminy將人體比作一個(gè)使用混合性燃料的汽車：葡萄糖就好比汽油被用于高能量的活動(dòng),，而脂肪好比電池能量用于低能活動(dòng),。白天的時(shí)候，食物補(bǔ)給了“汽缸”時(shí),，身體主要燃燒葡萄糖,；而在睡覺的時(shí)則主要燃燒脂肪。
身體依賴兩種由胰腺產(chǎn)生的關(guān)鍵的激素——胰島素和高血糖素（glucagon）來指導(dǎo)從主要燃燒葡萄糖到燃燒脂肪模式的轉(zhuǎn)換,。在吃東西的時(shí)候,，胰腺分泌出能促進(jìn)葡萄糖燃燒的胰島素，但到了夜晚時(shí)胰腺就會(huì)將高血糖素釋放到血管中,，從而促進(jìn)脂肪的燃燒,。事實(shí)上，即使在睡眠期間,，我們的大腦也需要一定量的葡萄糖來維持正常的功能,。因此身體在睡眠期間也會(huì)制造葡萄糖。這種叫做糖原異生（gluconeogenesis）的過程主要在肝臟中進(jìn)行,。
胰島素通常能抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖的能力,，但是在Ⅱ型糖尿病病人中,，胰島素不能阻止肝臟生產(chǎn)糖,。這是因?yàn)橐认俨荒墚a(chǎn)生足夠量的胰島素或者胰島素信號(hào)無法被接收。當(dāng)發(fā)生這種情況時(shí),，過多的葡萄糖就會(huì)積累在血管中,。
除了那種能夠讓胰島素更好地工作的“胰島素敏化藥物”外，研究人員還搜尋了其他能關(guān)閉糖尿病病人肝臟中葡糖生產(chǎn)的可替代途徑,。
由于葡萄糖水平在禁食（睡眠期間）期間比較低,，因此胰腺會(huì)分泌高血糖素并命令肝臟生產(chǎn)葡萄糖。這種激素水平的增加會(huì)開啟TORC2開關(guān)并使肝臟制造更多的葡萄糖,。實(shí)驗(yàn)表明產(chǎn)生較多或者較少的TORC2的轉(zhuǎn)基因小鼠,，其葡萄糖的產(chǎn)量也相應(yīng)的較多或者較少。
在大多數(shù)時(shí)間里，TORC2都乖乖地呆在細(xì)胞核周圍的“包廂”里,。當(dāng)一個(gè)高血糖素信號(hào)到達(dá)時(shí),，TORC2開關(guān)就會(huì)穿過核膜、糾集轉(zhuǎn)錄活化因子CREB并開啟糖原異生所需的所有基因,。
這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)TORC2本身的一種化學(xué)修飾能夠?qū)⑦@種蛋白扣押在細(xì)胞質(zhì)中,。接下來，研究人員打算找出失活TORC2的小分子,，從而希望能早日實(shí)現(xiàn)糖尿病病人血糖水平的人為控制,。（生物通記者楊淑娟）
