日前,，第5屆國(guó)際抗生素和耐藥會(huì)議在韓國(guó)漢城召開(kāi),。在此次會(huì)議上，美國(guó)的RobertS.Daum博士綜述了社區(qū)獲得性耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的流行病學(xué),、臨床預(yù)防及其分子特征,，引起了與會(huì)者對(duì)抗生素耐藥領(lǐng)域這一熱點(diǎn)的極大關(guān)注。  

　　眾所周知,，金黃色葡萄球菌是院內(nèi)感染的主要病因,，還是社區(qū)獲得性感染的主要病因，而半合成抗生素甲氧西林早在20世紀(jì)60年代初就進(jìn)入臨床應(yīng)用,。在它進(jìn)入臨床的時(shí)候就發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對(duì)其耐藥,。  

　　MRSA感染日趨嚴(yán)重  

　　RobertS.Daum博士表示，多年來(lái),，MRSA感染主要存在于醫(yī)院內(nèi),。MRSA分離株在醫(yī)院環(huán)境中流行，有地區(qū)性,，主要局限在院內(nèi)感染的個(gè)體患者以及具有某些危險(xiǎn)行為（例如通過(guò)靜脈注射吸毒）的個(gè)體。  

　　20世紀(jì)90年代中期,，美國(guó)芝加哥大學(xué)兒童醫(yī)院完成的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),，MRSA感染的流行病學(xué)特征在不斷變化。研究人員發(fā)現(xiàn),，MRSA感染主要在MRSA很少繁殖或者感染傳統(tǒng)菌群的社區(qū)兒童中發(fā)生,，相對(duì)于其它社區(qū)，這種情況下感染的發(fā)病幾率增加了25倍,。此外,，這些社區(qū)獲得性的MRSA（CA-MRSA）感染有一些特征可以與醫(yī)院相關(guān)性MRSA感染（H-MRSA）相鑒別。首先,，雖然MRSA這一術(shù)語(yǔ)提示這種細(xì)菌對(duì)所有β內(nèi)酰胺抗生素耐藥,，但是CA-MRSA分離株除了它們共有的寬譜β內(nèi)酰胺耐藥之外，對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥的種類往往比H-MRSA分離株要少。另外,，由CA-MRSA分離株引起的臨床綜合征類似那些社區(qū)性的甲氧西林敏感分離株有關(guān)的病癥,，而與H-MRSA分離株引起的病癥不同。  

　　自從1998年出現(xiàn)相關(guān)感染的報(bào)告以來(lái),，CA-MRSA疾病現(xiàn)在在美國(guó)的許多醫(yī)學(xué)中心流行,。在兒科急診出現(xiàn)兒童耐藥細(xì)菌感染發(fā)生率超過(guò)75％已經(jīng)證實(shí)為MRSA感染。  

　　PVC基因惡化病程  

　　RobertS.Daum博士指出,，假定耐藥,、可遺傳性與毒力都與CA-MRSA有關(guān)，那么研究其遺傳構(gòu)成就成為一個(gè)重要的研究目標(biāo),。到目前為止,，已有1個(gè)CA-MRSA分離株的基因組已經(jīng)完成測(cè)序工作。已測(cè)序的分離株叫MW2,，與美國(guó)北達(dá)科他州出現(xiàn)的一種兒童致命性疾病有關(guān),。研究中發(fā)現(xiàn)，其中有18個(gè)毒素基因的順序在任何其他已經(jīng)完成測(cè)序的金黃色葡萄球菌基因組中都沒(méi)有被發(fā)現(xiàn),，同時(shí)這一分離株還包含細(xì)胞毒素PVL基因,。雖然PVL基因的確切作用目前還不清楚，但是能肯定與CA-MRSA流行有關(guān),。  

　　PVL基因是金黃色葡萄球菌惟一的synergohymenotropic毒素家族之一,。它能與葡萄球菌細(xì)胞表面結(jié)合，形成一種雜聚物,。這種雜聚物據(jù)認(rèn)為能在白細(xì)胞膜鉆孔,，導(dǎo)致白細(xì)胞死亡。PVL基因可以在菌株之間遺傳,，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可傳播到一些葡萄球菌噬菌體上,。在與介導(dǎo)甲氧西林耐藥的葡萄球菌染色體盒(SCCmec)插入位點(diǎn)完全不同的地方，發(fā)現(xiàn)這些噬菌體特異地插入到金黃色葡萄球菌的基因組中,。  

　　壞死性肺炎與致病性金葡萄球菌株存在PVL基因有強(qiáng)烈的相關(guān)性,。由攜帶PVL基因金葡萄球菌引起的肺炎患者都是年齡較輕者，病程要比由缺乏這些基因的金葡萄球菌引起的肺炎更嚴(yán)重,。據(jù)認(rèn)為PVL基因也引起皮膚壞死,，也許這可以解釋許多CA-MRSA皮膚與軟組織感染的昆蟲(chóng)叮咬樣發(fā)作。與此相反,，PVL基因在未經(jīng)選擇的金黃色葡萄球菌分離株和H-MRSA分離株中則很少見(jiàn),。根據(jù)美國(guó)研究人員Naimi和同事最近發(fā)表的報(bào)告，大約3/4的CA-MRSA分離株具有PVL基因,，這一比例在引起侵入性疾病的分離株中可能更高,。但是，有關(guān)PVL的許多問(wèn)題仍然沒(méi)有解決，包括其在侵入性疾病期間的大量表達(dá)以及人體免疫性對(duì)其作用,。因此,，在CA-MRSA臨床綜合征的發(fā)病機(jī)制的確切作用被完全闡明之前，還需要進(jìn)行相當(dāng)多的研究工作,。  

　　SCCmecⅢ為亞洲主要類型  

　　RobertS.Daum博士還介紹說(shuō),，金葡萄球菌的甲氧西林耐藥是由mecA基因介導(dǎo)的，這種基因是在葡萄球菌染色體盒（SCCmec）側(cè)面DNA的特有片斷上發(fā)現(xiàn)的,。mecA基因是通過(guò)編碼青霉素結(jié)合蛋白2a(PBP2a,，一種降低β內(nèi)酰胺抗生素親和力的酶)而賦予甲氧西林耐藥的。PBP2a與固有的PBP2共同作用,，使得細(xì)菌盡管在β內(nèi)酰胺抗生素的環(huán)境中也能合成細(xì)胞壁,，因此能有效地使細(xì)菌對(duì)青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯類產(chǎn)生耐藥,。  

　　SCCmec組分按羅馬數(shù)字已經(jīng)分成5種不同的類型,。SCCmecIV型和V型的大小要比SCCmec組分I～I(xiàn)II小得多。人們普遍相信,，其體積越小活動(dòng)性越強(qiáng),。目前堅(jiān)持的觀點(diǎn)是，這些組分通過(guò)噬菌體,、質(zhì)?；蛑两裎幢话l(fā)現(xiàn)的機(jī)制在菌株之間散布。業(yè)已表明,，PVL毒素基因能為金黃色葡萄球菌株提供SCCmec插入生存所必需的適應(yīng)性結(jié)構(gòu),。不過(guò)，還將需要相當(dāng)多的數(shù)據(jù)來(lái)證明這種作用模型,。  

　　美國(guó)疾病控制中心（CDC）應(yīng)用脈沖場(chǎng)凝膠電泳（PFGE）來(lái)確定MRSA分離菌株,。在這次會(huì)議上，有報(bào)告顯示,，來(lái)自一些亞洲國(guó)家的數(shù)據(jù)顯示,，SCCmecIII型和II型在發(fā)生頻率上占優(yōu)勢(shì)，分別為MRSA分離菌株的60.2％和33.6％,，IV型占5.2％，I型為0.2％,，1個(gè)分離菌株無(wú)法定型,。  

　　目前可供用于定義CA-MRSA分離菌株及其在健康人群中流行情況的資料相對(duì)較少。這次會(huì)議介紹了從日本東京5個(gè)日間托兒中心和3個(gè)幼兒園獲取的有關(guān)無(wú)癥狀CA-MRSA增殖的數(shù)據(jù),，在這些兒童中證實(shí)MRSA的增殖率很高（4.3％）,。從這一研究分離的34個(gè)菌株中有20個(gè)是SCCmecII型，14個(gè)是SCCmecIV型。這些資料表明,，攜帶SCCmecII型的MRSA分離株在日本的健康兒童中間流傳,。  

　　由于耐藥，當(dāng)前對(duì)MRSA的臨床治療選擇越來(lái)越受限,，所以,，研究人員迫切需要研究CA-MRS分離菌株的重要毒力決定成分，以便于開(kāi)發(fā)新的抗感染策略或預(yù)防策略,。