日前,，第5屆國際抗生素和耐藥會議在韓國漢城召開。在此次會議上,，美國的RobertS.Daum博士綜述了社區(qū)獲得性耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的流行病學,、臨床預防及其分子特征，引起了與會者對抗生素耐藥領(lǐng)域這一熱點的極大關(guān)注,。
眾所周知,，金黃色葡萄球菌是院內(nèi)感染的主要病因，還是社區(qū)獲得性感染的主要病因,，而半合成抗生素甲氧西林早在20世紀60年代初就進入臨床應用,。在它進入臨床的時候就發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對其耐藥。
MRSA感染日趨嚴重
RobertS.Daum博士表示,，多年來,，MRSA感染主要存在于醫(yī)院內(nèi)。MRSA分離株在醫(yī)院環(huán)境中流行,，有地區(qū)性,，主要局限在院內(nèi)感染的個體患者以及具有某些危險行為（例如通過靜脈注射吸毒）的個體。
20世紀90年代中期,，美國芝加哥大學兒童醫(yī)院完成的一項研究發(fā)現(xiàn),，MRSA感染的流行病學特征在不斷變化,。研究人員發(fā)現(xiàn)，MRSA感染主要在MRSA很少繁殖或者感染傳統(tǒng)菌群的社區(qū)兒童中發(fā)生,，相對于其它社區(qū),，這種情況下感染的發(fā)病幾率增加了25倍。此外,，這些社區(qū)獲得性的MRSA（CA-MRSA）感染有一些特征可以與醫(yī)院相關(guān)性MRSA感染（H-MRSA）相鑒別,。首先，雖然MRSA這一術(shù)語提示這種細菌對所有β內(nèi)酰胺抗生素耐藥,，但是CA-MRSA分離株除了它們共有的寬譜β內(nèi)酰胺耐藥之外,，對抗生素產(chǎn)生耐藥的種類往往比H-MRSA分離株要少。另外,，由CA-MRSA分離株引起的臨床綜合征類似那些社區(qū)性的甲氧西林敏感分離株有關(guān)的病癥,，而與H-MRSA分離株引起的病癥不同。
自從1998年出現(xiàn)相關(guān)感染的報告以來,，CA-MRSA疾病現(xiàn)在在美國的許多醫(yī)學中心流行,。在兒科急診出現(xiàn)兒童耐藥細菌感染發(fā)生率超過75％已經(jīng)證實為MRSA感染。
PVC基因惡化病程
RobertS.Daum博士指出,，假定耐藥,、可遺傳性與毒力都與CA-MRSA有關(guān)，那么研究其遺傳構(gòu)成就成為一個重要的研究目標,。到目前為止,，已有1個CA-MRSA分離株的基因組已經(jīng)完成測序工作。已測序的分離株叫MW2,，與美國北達科他州出現(xiàn)的一種兒童致命性疾病有關(guān),。研究中發(fā)現(xiàn)，其中有18個毒素基因的順序在任何其他已經(jīng)完成測序的金黃色葡萄球菌基因組中都沒有被發(fā)現(xiàn),，同時這一分離株還包含細胞毒素PVL基因,。雖然PVL基因的確切作用目前還不清楚，但是能肯定與CA-MRSA流行有關(guān),。
PVL基因是金黃色葡萄球菌惟一的synergohymenotropic毒素家族之一,。它能與葡萄球菌細胞表面結(jié)合，形成一種雜聚物,。這種雜聚物據(jù)認為能在白細胞膜鉆孔,，導致白細胞死亡。PVL基因可以在菌株之間遺傳,，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)可傳播到一些葡萄球菌噬菌體上,。在與介導甲氧西林耐藥的葡萄球菌染色體盒(SCCmec)插入位點完全不同的地方，發(fā)現(xiàn)這些噬菌體特異地插入到金黃色葡萄球菌的基因組中,。
壞死性肺炎與致病性金葡萄球菌株存在PVL基因有強烈的相關(guān)性,。由攜帶PVL基因金葡萄球菌引起的肺炎患者都是年齡較輕者,，病程要比由缺乏這些基因的金葡萄球菌引起的肺炎更嚴重。據(jù)認為PVL基因也引起皮膚壞死,，也許這可以解釋許多CA-MRSA皮膚與軟組織感染的昆蟲叮咬樣發(fā)作,。與此相反，PVL基因在未經(jīng)選擇的金黃色葡萄球菌分離株和H-MRSA分離株中則很少見,。根據(jù)美國研究人員Naimi和同事最近發(fā)表的報告,，大約3/4的CA-MRSA分離株具有PVL基因，這一比例在引起侵入性疾病的分離株中可能更高,。但是,，有關(guān)PVL的許多問題仍然沒有解決，包括其在侵入性疾病期間的大量表達以及人體免疫性對其作用,。因此，在CA-MRSA臨床綜合征的發(fā)病機制的確切作用被完全闡明之前,，還需要進行相當多的研究工作,。
SCCmecⅢ為亞洲主要類型
RobertS.Daum博士還介紹說，金葡萄球菌的甲氧西林耐藥是由mecA基因介導的,，這種基因是在葡萄球菌染色體盒（SCCmec）側(cè)面DNA的特有片斷上發(fā)現(xiàn)的,。mecA基因是通過編碼青霉素結(jié)合蛋白2a(PBP2a，一種降低β內(nèi)酰胺抗生素親和力的酶)而賦予甲氧西林耐藥的,。PBP2a與固有的PBP2共同作用,，使得細菌盡管在β內(nèi)酰胺抗生素的環(huán)境中也能合成細胞壁，因此能有效地使細菌對青霉素,、頭孢菌素和碳青霉烯類產(chǎn)生耐藥,。
SCCmec組分按羅馬數(shù)字已經(jīng)分成5種不同的類型。SCCmecIV型和V型的大小要比SCCmec組分I～III小得多,。人們普遍相信,，其體積越小活動性越強。目前堅持的觀點是,，這些組分通過噬菌體,、質(zhì)粒或至今未被發(fā)現(xiàn)的機制在菌株之間散布,。業(yè)已表明,，PVL毒素基因能為金黃色葡萄球菌株提供SCCmec插入生存所必需的適應性結(jié)構(gòu)。不過,，還將需要相當多的數(shù)據(jù)來證明這種作用模型,。
美國疾病控制中心（CDC）應用脈沖場凝膠電泳（PFGE）來確定MRSA分離菌株。在這次會議上,，有報告顯示,，來自一些亞洲國家的數(shù)據(jù)顯示,，SCCmecIII型和II型在發(fā)生頻率上占優(yōu)勢，分別為MRSA分離菌株的60.2％和33.6％,，IV型占5.2％,，I型為0.2％，1個分離菌株無法定型,。
目前可供用于定義CA-MRSA分離菌株及其在健康人群中流行情況的資料相對較少,。這次會議介紹了從日本東京5個日間托兒中心和3個幼兒園獲取的有關(guān)無癥狀CA-MRSA增殖的數(shù)據(jù)，在這些兒童中證實MRSA的增殖率很高（4.3％）,。從這一研究分離的34個菌株中有20個是SCCmecII型,，14個是SCCmecIV型。這些資料表明,，攜帶SCCmecII型的MRSA分離株在日本的健康兒童中間流傳,。
由于耐藥，當前對MRSA的臨床治療選擇越來越受限,，所以,，研究人員迫切需要研究CA-MRS分離菌株的重要毒力決定成分，以便于開發(fā)新的抗感染策略或預防策略,。
