生物谷報(bào)道：英國(guó)研究人員近日發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的調(diào)節(jié)血壓的基因WNK1,，該基因決定一個(gè)人對(duì)抗高血壓藥物的反應(yīng),，有助于進(jìn)行高血壓治療,，同時(shí)對(duì)疾病起因有更深入的了解,。而此前一直認(rèn)為WNK1基因在Gordon綜合征中起關(guān)鍵作用?，F(xiàn)在這一發(fā)現(xiàn),，深入了解了該基因的功能,。
該發(fā)現(xiàn)為高血壓靶向治療研究提供重要的指導(dǎo)意義,，尤其是對(duì)于經(jīng)過(guò)藥物治療但無(wú)多大起效的患者來(lái)說(shuō)。研究人員試圖找出與高血壓反應(yīng)相關(guān)的基因,，但由于存在多種基因共同作用的情況,，因此大多數(shù)研究結(jié)果是非決定性的。
研究人員對(duì)大量高加索人的高血壓患者進(jìn)行了嚴(yán)格地研究,，以發(fā)現(xiàn)并定位一些基因,。在研究的過(guò)程中，他們對(duì)藥物進(jìn)行了標(biāo)記,，在藥物治療后分別對(duì)患者的血壓和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了控制,。
研究人員發(fā)現(xiàn)89個(gè)同胞對(duì)均對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑沒(méi)有反應(yīng)，以及76個(gè)同胞對(duì)也對(duì)鈣通道阻滯和利尿劑沒(méi)有反應(yīng),。為便于研究,，將沒(méi)有達(dá)到140/90毫米汞柱血壓水平或血壓降低小于20個(gè)點(diǎn)的情況定為缺乏反應(yīng)。
研究人員搜集并用全基因組連鎖分析法分析了取自同胞的所有DNA樣本,，在2號(hào)染色體上定位了一個(gè)與高血壓起因相關(guān)的區(qū)域,，而這些患者對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑沒(méi)有反應(yīng)。
因此,，2號(hào)染色體上的標(biāo)記及其變異是值得注意的,，與那些對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑有反應(yīng)的患者相比，這些標(biāo)記更容易在對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑沒(méi)有反應(yīng)的患者染色體中發(fā)現(xiàn)。
非洲裔美國(guó)人（而不是高加索人）是典型的鹽敏感性高血壓患者,，他們對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑沒(méi)有反應(yīng),。巧合的是，最近對(duì)美國(guó)人進(jìn)行的高血壓研究顯示他們的血壓控制區(qū)段與非洲裔美國(guó)人的染色體區(qū)段相同,。
研究也表明了在2號(hào)染色體短臂上的強(qiáng)烈相似區(qū)可能包含與鹽敏感性高血壓形成相關(guān)的基因,，并且患者對(duì)ACE抑制劑和β阻滯劑沒(méi)有反應(yīng)。
進(jìn)一步的研究將了解WNK1突變基因的確切信息以及這些基因是產(chǎn)生藥物反應(yīng)的原因,，這將有助于進(jìn)行高效的藥物治療且只產(chǎn)生最少的副作用,。
原始出處：
Newhouse SJ, Wallace C, Dobson R, Mein C, Pembroke J, Farrall M, Clayton D, Brown M, Samani N, Dominiczak A, Connell JM, Webster J, Lathrop GM, Caulfield M, Munroe PB. Haplotypes of the WNK1 gene associate with blood pressure variation in a severely hypertensive population from the British Genetics of Hypertension study.
Hum Mol Genet. 2005 Jul 1;14(13):1805-14 PDF文件下載
