生物谷報道:英國研究人員近日發(fā)現(xiàn)了一個新的調(diào)節(jié)血壓的基因WNK1,,該基因決定一個人對抗高血壓藥物的反應,有助于進行高血壓治療,,同時對疾病起因有更深入的了解。而此前一直認為WNK1基因在Gordon綜合征中起關(guān)鍵作用?,F(xiàn)在這一發(fā)現(xiàn),,深入了解了該基因的功能。
該發(fā)現(xiàn)為高血壓靶向治療研究提供重要的指導意義,,尤其是對于經(jīng)過藥物治療但無多大起效的患者來說。研究人員試圖找出與高血壓反應相關(guān)的基因,,但由于存在多種基因共同作用的情況,,因此大多數(shù)研究結(jié)果是非決定性的。
研究人員對大量高加索人的高血壓患者進行了嚴格地研究,,以發(fā)現(xiàn)并定位一些基因,。在研究的過程中,,他們對藥物進行了標記,在藥物治療后分別對患者的血壓和標準進行了控制,。
研究人員發(fā)現(xiàn)89個同胞對均對ACE抑制劑和β阻滯劑沒有反應,,以及76個同胞對也對鈣通道阻滯和利尿劑沒有反應。為便于研究,,將沒有達到140/90毫米汞柱血壓水平或血壓降低小于20個點的情況定為缺乏反應,。
研究人員搜集并用全基因組連鎖分析法分析了取自同胞的所有DNA樣本,在2號染色體上定位了一個與高血壓起因相關(guān)的區(qū)域,,而這些患者對ACE抑制劑和β阻滯劑沒有反應,。
因此,2號染色體上的標記及其變異是值得注意的,,與那些對ACE抑制劑和β阻滯劑有反應的患者相比,,這些標記更容易在對ACE抑制劑和β阻滯劑沒有反應的患者染色體中發(fā)現(xiàn)。
非洲裔美國人(而不是高加索人)是典型的鹽敏感性高血壓患者,,他們對ACE抑制劑和β阻滯劑沒有反應,。巧合的是,最近對美國人進行的高血壓研究顯示他們的血壓控制區(qū)段與非洲裔美國人的染色體區(qū)段相同,。
研究也表明了在2號染色體短臂上的強烈相似區(qū)可能包含與鹽敏感性高血壓形成相關(guān)的基因,,并且患者對ACE抑制劑和β阻滯劑沒有反應。
進一步的研究將了解WNK1突變基因的確切信息以及這些基因是產(chǎn)生藥物反應的原因,,這將有助于進行高效的藥物治療且只產(chǎn)生最少的副作用,。
原始出處:
Newhouse SJ, Wallace C, Dobson R, Mein C, Pembroke J, Farrall M, Clayton D, Brown M, Samani N, Dominiczak A, Connell JM, Webster J, Lathrop GM, Caulfield M, Munroe PB. Haplotypes of the WNK1 gene associate with blood pressure variation in a severely hypertensive population from the British Genetics of Hypertension study.
Hum Mol Genet. 2005 Jul 1;14(13):1805-14 PDF文件下載