發(fā)現(xiàn)促進(jìn)腫瘤生長的基因是腫瘤學(xué)研究一個首要問題。Barbas和他的研究小組發(fā)明了一種篩選致癌基因的新方法。這種方法以人工鋅指轉(zhuǎn)錄因子文庫(libraries of artificial zinc-finger transcription factors)為目標(biāo)靶點(targets)。與分解基因表達(dá)的工具(tools used to dissect gene expression)不同,,轉(zhuǎn)錄因子能同時調(diào)節(jié)多個靶點,,并且能依設(shè)計的不同激活或者抑制表達(dá),。用人工鋅指文庫(tools used to dissect gene expression)篩選腫瘤細(xì)胞株,,研究者發(fā)現(xiàn)了一種致癌的轉(zhuǎn)錄因子TF 20-VP,。用TF 20-VP轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)Hela細(xì)胞,導(dǎo)致細(xì)胞株從藥物敏感(drug-sensitive),,難侵入(poorly invasive)和非轉(zhuǎn)移(nonmetastatic)性轉(zhuǎn)變?yōu)槟退帲╠rug-resistantt),,易侵入(highly invasive)和轉(zhuǎn)移性(metastatic)。另外,,轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞在小鼠體內(nèi)比非轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞表現(xiàn)出更容易侵入和轉(zhuǎn)移的性質(zhì),。表達(dá)TF 20-VP的細(xì)胞和對照細(xì)胞的基因表達(dá)分析的比較揭示了高表達(dá)的三個腫瘤相關(guān)基因,E48, AGT和IL-13R1,,表明這些基因是被TF 20-VP正調(diào)控(upregulate)的,。這項研究顯示人工轉(zhuǎn)錄因子篩選在藥物靶點上的應(yīng)用潛力。
參閱文獻(xiàn):Genetic reprogramming of tumor cells by zinc finger transcription factors, PNAS 2005 102: 11716-11721