來自美國梅奧臨床醫(yī)學(xué)中心的SundeepKhosla博士的報(bào)告,，綜述了選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）和選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARMs）的最新生物學(xué)研究,。
Khosla博士介紹，目前臨床缺少理想的SERMs,，即缺少僅激活有利的雌激素受體的介導(dǎo)作用（可防止骨質(zhì)丟失），而不會(huì)激活有害的雌激素受體的介導(dǎo)作用（可增加心血管危險(xiǎn),，并且可促進(jìn)乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌發(fā)展）的SERMs,。目前可供臨床應(yīng)用的SERMs有兩種，即拉樂西芬（raloxifene）和他莫西芬（tamoxifen）,。這兩種SERMs具有骨質(zhì)保護(hù)作用,，但能引起絕經(jīng)期癥狀。他莫西芬還會(huì)增加患子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn),。有三種新的SERMs現(xiàn)在已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn),，它們是Arzoxifene、Bazedoxifene和Lasofoxifene,。其中,，Lasofoxifene與拉樂西芬比較的初步資料表明，前者在降低骨再吸收的標(biāo)記物和增加絕經(jīng)后婦女骨密度方面可能更有效,。
與SERMs一樣,，目前臨床中也沒有既可以改善肌肉重量，預(yù)防骨質(zhì)丟失,，提高老年性功能,，又對心血管或前列腺?zèng)]有不良影響的SARMs。在正在開發(fā)的SARMs中,，LGD2226這種藥物,，似乎能防止睪丸切除實(shí)驗(yàn)鼠的骨質(zhì)丟失，并增加其骨外膜形成和肌肉的合成代謝,。另一種藥物--S1,，能增加嚙齒動(dòng)物的肌肉重量，并能減輕前列腺重量,。采用合成的雄性激素7α—甲基—19—去甲睪酮,，也能保留前列腺的雄性激素作用。
動(dòng)物和人體研究顯示,，雌激素對于男性以及雄激素對于女性的骨質(zhì)合成代謝,，可以產(chǎn)生有益的生物效應(yīng)。例如,，雌激素E2受體的激活,，在男性的骨質(zhì)合成代謝中具有明顯作用,。那么，SERMs對老年男性或者SARMs對老年女性有益嗎,？
Khosla博士報(bào)告了他自己開展的相關(guān)研究：在50位老年男性中驗(yàn)證拉樂西芬的療效,。該研究的結(jié)果顯然不令人樂觀：治療沒有改善受試者血清PTH（甲狀旁腺素）、骨特異堿性磷酸酶或尿N-端肽的平均水平,。但是,，治療后受試者的尿N-端肽代謝與基線血清雌二醇水平之間呈逆相關(guān)，提示拉樂西芬對雌二醇缺乏的男性可能具有抗骨再吸收的作用,，但該藥對雌二醇水平充足的男性則沒有此作用,。
美國阿肯色州大學(xué)的S.Manolagas博士在本次會(huì)議中，探討了性類固醇的非核作用機(jī)制與其治療年齡相關(guān)性骨質(zhì)丟失和機(jī)體成分改變的可能性,。他說,，最近的研究證明,，配基結(jié)合雌激素受體具有非核性作用,，即可以經(jīng)細(xì)胞質(zhì)的信號途徑，（包括膜相關(guān)酶）來抑制細(xì)胞的凋亡,。這些性類固醇非核性抗凋亡的作用,，可能部分與其對骨重量的保護(hù)效應(yīng)有關(guān)。
Manolagas博士等在研究中發(fā)現(xiàn)了“stratin”,，這是一種新型的蛋白質(zhì),，能裝配經(jīng)配基雌激素受體MAP激酶激活所必需的膜信號復(fù)合體。在另一種非核性作用中,，配基雌激素受體還能阻滯NF-κB的激活（NF-κB是炎癥途徑的強(qiáng)力誘導(dǎo)劑）,。因此，雌激素至少通過兩種非經(jīng)典機(jī)制來抑制某些炎癥過程,，而這些炎癥過程可能與骨質(zhì)丟失有關(guān),。
