來自美國梅奧臨床醫(yī)學中心的SundeepKhosla博士的報告,，綜述了選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）和選擇性雄激素受體調(diào)節(jié)劑（SARMs）的最新生物學研究。  

　　Khosla博士介紹,，目前臨床缺少理想的SERMs,，即缺少僅激活有利的雌激素受體的介導作用（可防止骨質(zhì)丟失）,，而不會激活有害的雌激素受體的介導作用（可增加心血管危險，并且可促進乳腺癌或子宮內(nèi)膜癌發(fā)展）的SERMs,。目前可供臨床應(yīng)用的SERMs有兩種,，即拉樂西芬（raloxifene）和他莫西芬（tamoxifen）,。這兩種SERMs具有骨質(zhì)保護作用，但能引起絕經(jīng)期癥狀,。他莫西芬還會增加患子宮內(nèi)膜癌的危險,。有三種新的SERMs現(xiàn)在已進入Ⅲ期臨床試驗，它們是Arzoxifene,、Bazedoxifene和Lasofoxifene,。其中，Lasofoxifene與拉樂西芬比較的初步資料表明,，前者在降低骨再吸收的標記物和增加絕經(jīng)后婦女骨密度方面可能更有效,。  

　　與SERMs一樣，目前臨床中也沒有既可以改善肌肉重量,，預防骨質(zhì)丟失,，提高老年性功能，又對心血管或前列腺沒有不良影響的SARMs,。在正在開發(fā)的SARMs中,，LGD2226這種藥物，似乎能防止睪丸切除實驗鼠的骨質(zhì)丟失,，并增加其骨外膜形成和肌肉的合成代謝,。另一種藥物--S1，能增加嚙齒動物的肌肉重量,，并能減輕前列腺重量,。采用合成的雄性激素7α—甲基—19—去甲睪酮，也能保留前列腺的雄性激素作用,。  

　　動物和人體研究顯示,，雌激素對于男性以及雄激素對于女性的骨質(zhì)合成代謝，可以產(chǎn)生有益的生物效應(yīng),。例如,，雌激素E2受體的激活，在男性的骨質(zhì)合成代謝中具有明顯作用,。那么,，SERMs對老年男性或者SARMs對老年女性有益嗎？  

　　Khosla博士報告了他自己開展的相關(guān)研究：在50位老年男性中驗證拉樂西芬的療效,。該研究的結(jié)果顯然不令人樂觀：治療沒有改善受試者血清PTH（甲狀旁腺素）,、骨特異堿性磷酸酶或尿N-端肽的平均水平。但是,，治療后受試者的尿N-端肽代謝與基線血清雌二醇水平之間呈逆相關(guān),，提示拉樂西芬對雌二醇缺乏的男性可能具有抗骨再吸收的作用，但該藥對雌二醇水平充足的男性則沒有此作用,。  

　　美國阿肯色州大學的S.Manolagas博士在本次會議中,，探討了性類固醇的非核作用機制與其治療年齡相關(guān)性骨質(zhì)丟失和機體成分改變的可能性。他說,，最近的研究證明,，配基結(jié)合雌激素受體具有非核性作用，即可以經(jīng)細胞質(zhì)的信號途徑,，（包括膜相關(guān)酶）來抑制細胞的凋亡,。這些性類固醇非核性抗凋亡的作用，可能部分與其對骨重量的保護效應(yīng)有關(guān),。  

　　Manolagas博士等在研究中發(fā)現(xiàn)了“stratin”,，這是一種新型的蛋白質(zhì)，能裝配經(jīng)配基雌激素受體MAP激酶激活所必需的膜信號復合體,。在另一種非核性作用中,，配基雌激素受體還能阻滯NF-κB的激活（NF-κB是炎癥途徑的強力誘導劑）。因此,，雌激素至少通過兩種非經(jīng)典機制來抑制某些炎癥過程,，而這些炎癥過程可能與骨質(zhì)丟失有關(guān)。