對人而言,，善惡有時只在一念之間,，沒有什么不可逾越的鴻溝——這對生物分子這似乎也同樣適用。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Massey癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)兩個催化相同的反應(yīng)并產(chǎn)生相同的產(chǎn)物的酶對細(xì)胞生長和死亡卻產(chǎn)生相反的影響。
這些發(fā)現(xiàn)將可能有助于人們開發(fā)出能靶向其中一個酶而不影響另外一個酶功能的抗癌藥物。研究的結(jié)果刊登在11月的Journal of Biological Chemistry,。
弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sarah Spiegel教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)分別叫做SphK1和Sphk2的鞘氨醇激酶（sphingosine kinases）在神經(jīng)酰胺生物合成的調(diào)節(jié)過程中起到相反的作用,。鞘氨醇激酶是一個能形成1-磷酸鞘氨醇（S1P）的酶家族,，而S1P能夠刺激腫瘤細(xì)胞的生長且抑制細(xì)胞死亡。S1P是細(xì)胞用于交流并引發(fā)許多反應(yīng)的重要的信號分子,，它與多種促進(jìn)癌癥發(fā)生的過程有關(guān),。
他們發(fā)現(xiàn)SphK1和SphK2的不同影響可能是由于他們處于細(xì)胞的不同位置?？磥?，分子世界也同樣存在“近朱者赤，近墨者黑”的例子,。另外,，研究數(shù)據(jù)表明SphK2能夠使癌細(xì)胞對化療敏感，并因此可能成為癌癥治療的一個有潛力的靶標(biāo),。
這項研究表明SphK1會降低神經(jīng)酰胺的水平,，而SphK2則能升高神經(jīng)酰胺的水平。許多化療藥物能增加細(xì)胞中的神經(jīng)酰胺水平,，而且這種反應(yīng)是藥物殺死腫瘤細(xì)胞需要的,。這些結(jié)果也凸現(xiàn)了設(shè)計具有非常精確的選擇性抑制劑的重要性。（生物通記者楊遙）
