對人而言,善惡有時只在一念之間,,沒有什么不可逾越的鴻溝——這對生物分子這似乎也同樣適用。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)Massey癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)兩個催化相同的反應(yīng)并產(chǎn)生相同的產(chǎn)物的酶對細胞生長和死亡卻產(chǎn)生相反的影響,。
這些發(fā)現(xiàn)將可能有助于人們開發(fā)出能靶向其中一個酶而不影響另外一個酶功能的抗癌藥物,。研究的結(jié)果刊登在11月的Journal of Biological Chemistry。
弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Sarah Spiegel教授領(lǐng)導(dǎo)的研究組發(fā)現(xiàn)分別叫做SphK1和Sphk2的鞘氨醇激酶(sphingosine kinases)在神經(jīng)酰胺生物合成的調(diào)節(jié)過程中起到相反的作用,。鞘氨醇激酶是一個能形成1-磷酸鞘氨醇(S1P)的酶家族,,而S1P能夠刺激腫瘤細胞的生長且抑制細胞死亡。S1P是細胞用于交流并引發(fā)許多反應(yīng)的重要的信號分子,,它與多種促進癌癥發(fā)生的過程有關(guān),。
他們發(fā)現(xiàn)SphK1和SphK2的不同影響可能是由于他們處于細胞的不同位置??磥恚肿邮澜缫餐瑯哟嬖?ldquo;近朱者赤,,近墨者黑”的例子,。另外,研究數(shù)據(jù)表明SphK2能夠使癌細胞對化療敏感,,并因此可能成為癌癥治療的一個有潛力的靶標,。
這項研究表明SphK1會降低神經(jīng)酰胺的水平,而SphK2則能升高神經(jīng)酰胺的水平,。許多化療藥物能增加細胞中的神經(jīng)酰胺水平,,而且這種反應(yīng)是藥物殺死腫瘤細胞需要的。這些結(jié)果也凸現(xiàn)了設(shè)計具有非常精確的選擇性抑制劑的重要性,。(生物通記者楊遙)