美國學(xué)者Singh等進(jìn)行的研究顯示,趨化因子受體CX3CR1的基因型和單倍型能夠獨(dú)立于CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和血漿HIV-1 RNA載量而對(duì)HIV-1疾病的進(jìn)展產(chǎn)生影響,。 (J Infect Dis 2005,191∶1971)
CX3CR1屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族,它是fractalkine的白細(xì)胞趨化和粘附受體,。CX3CR1在多種細(xì)胞及人體許多組織中都有表達(dá),其在腦組織中的表達(dá)水平特別高,近來也被確認(rèn)為HIV-1的聯(lián)合受體。
當(dāng)機(jī)體感染HIV-1時(shí),CX3CR1和其配體fractalkine表達(dá)增加,在HAART后fractalkine水平下降,提示CX3CR1和fractalkine在調(diào)節(jié)抗HIV-1的免疫反應(yīng)中具有重要作用,。
CX3CR1的某些基因型被認(rèn)為與成人HIV-1疾病的快速進(jìn)展有關(guān),。因此,研究者推測(cè),由于存在某種特定CX3CR1基因變異而導(dǎo)致CX3CR1表達(dá)下降,有可能使fractalkine和CX3CR1的結(jié)合無效,這會(huì)干擾機(jī)體對(duì)HIV-1的免疫應(yīng)答,進(jìn)而影響整個(gè)疾病進(jìn)程及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的受損程度。
該隊(duì)列研究共納入1055例感染HIV-1的患兒,其中位年齡2.4歲,。應(yīng)用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法檢測(cè)2種CX3CR1基因型(V/I249和T/M280)的多態(tài)性,評(píng)價(jià)它們?cè)贖IV-1感染相關(guān)疾病,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害發(fā)生發(fā)展中的作用,。
結(jié)果顯示,攜帶I/I249基因型患兒疾病進(jìn)展更迅速:與V/V249型相比,相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(RH)為2.19(P=0.003);與V/I249相比,RH為1.77(P=0.05);而攜帶I/I249基因型患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的趨勢(shì)更明顯:與V/V249基因型比較,RH為2.19(P=0.049);與V/I249比較,RH為2.02(P=0.11)。
攜帶V249-T280單倍型的患兒與未攜帶此單倍型的患兒相比,疾病進(jìn)展更緩慢(RH=0.42,P=0.002),并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損更少(RH=0.39,P=0.001),。校正了基線CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)和血漿HIV-1 RNA載量后,縱向多變量分析顯示,上述影響仍然顯著,。
研究者認(rèn)為,CX3CR1的基因多態(tài)性對(duì)HIV-1疾病進(jìn)展的影響,更可能是通過其引導(dǎo)炎癥細(xì)胞到達(dá)感染特定部位,來啟動(dòng)先天和獲得性免疫反應(yīng)。
該研究結(jié)果強(qiáng)烈提示,改變CX3CR1表達(dá)方式的基因型改變,在很大程度上會(huì)影響兒童患HIV-1相關(guān)疾病的幾率和危險(xiǎn)度,。多變量分析結(jié)果顯示,一種特定的CX3CR1基因型和單倍型是疾病進(jìn)程和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的一個(gè)強(qiáng)烈而獨(dú)立的預(yù)測(cè)指標(biāo),。
點(diǎn)評(píng) 不同個(gè)體感染HIV-1后,其發(fā)病時(shí)間、疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度存在差異,提前預(yù)測(cè)HIV-1感染者的疾病進(jìn)展對(duì)治療和預(yù)后非常重要,。該結(jié)果表明,CX3CR1基因多態(tài)性可以獨(dú)立預(yù)測(cè)HIV-1的疾病進(jìn)展,但其作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步的研究,。
