上藥創(chuàng)新研究中心與臺(tái)灣杏輝公司合作開發(fā)抗疫產(chǎn)品
日前,，上海中藥創(chuàng)新研究中心與杏輝藥品子公司杭州杏輝天力藥業(yè)正式簽定合作協(xié)議，將在中草藥保健品與藥品的研究開發(fā)展開全面性合作,。
該合作第一階段即以開發(fā)預(yù)防,、治療流感產(chǎn)品為首選項(xiàng)目,，其處方為該中心從疾病,、方劑、中藥化合物和標(biāo)靶治療(target)等多方面信息?L集研究設(shè)計(jì)而成,，產(chǎn)品初步顯示對(duì)于抗病毒及增加免疫有獨(dú)特的效果,。目前雙方正積極進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)，希望此有效的防治流感產(chǎn)品能早日上市,。
杏輝藥品公司指出,，上海中藥創(chuàng)新研究中心是大陸國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥重點(diǎn)機(jī)構(gòu)，擁有龐大的中藥化學(xué)信息資料庫(kù),、中藥藥物篩選及作用機(jī)轉(zhuǎn)標(biāo)靶治療探測(cè)技術(shù)平臺(tái),、分析測(cè)試中心等；該中心與中科院腫瘤所,、中科院藥物所,、上海中醫(yī)藥大學(xué)在中草藥創(chuàng)新產(chǎn)品有著緊密聯(lián)系。
浙江抗禽流感新藥獲突破進(jìn)展
據(jù)了解,，浙江醫(yī)藥抗禽流感新藥工藝獲得突破,。該新藥屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可在羧酸鹽低納摩爾濃度下抑制所有甲型及乙型毒株的神經(jīng)氨酸酶活性,，而且可以高效地抑制禽流感病毒株的神經(jīng)氨酸酶,，也可用于治療一種廣泛流行的源于禽流感病毒株再分布而形成的A型流感毒株所致的流感。屬于國(guó)際公認(rèn)的抗禽流感新藥,。
在應(yīng)用神經(jīng)氨酸酶抑制劑以前,，一般所使用的抗病毒藥物僅是M2抑制劑金剛烷胺和金剛乙胺。這類藥物僅對(duì)A型流感病毒有效,，具有明顯的副作用并可導(dǎo)致傳染性耐藥毒株的增殖,，不能用于禽流感的有效治療。
上藥生產(chǎn)達(dá)菲：還差幾步,？
禽流感特效藥達(dá)菲的中國(guó)生產(chǎn)有了進(jìn)一步的消息,。
１１月１１日，上海醫(yī)藥集團(tuán)常務(wù)副總經(jīng)理黃彥正在接受記者采訪時(shí)表示,，羅氏正在積極評(píng)估上藥的研究力量,。
黃彥正認(rèn)為，本著上藥集團(tuán)和羅氏良好的合作關(guān)系,，加上自身的研發(fā)和生產(chǎn)能力,，估計(jì)上藥將能獲得羅氏的全面許可。
上藥提出生產(chǎn)達(dá)菲
１１月３日,，上藥正式向羅氏提出合作制造達(dá)菲的申請(qǐng),。黃彥正稱，在給羅氏的申請(qǐng)中,，上藥提了一些如何得到專利許可的建議,，同時(shí)希望在技術(shù)上盡快得到幫助的具體要求,。
基于此前雙方良好的合作關(guān)系，很快,，上藥就得到回復(fù),。羅氏方面回復(fù)稱，公司正在積極研究上藥提出的申請(qǐng),，并且“很快會(huì)有結(jié)果”,。
其實(shí)，在前不久羅氏集團(tuán)首席執(zhí)行官弗蘭茨·胡沫博士訪華期間,，黃彥正就口頭向其提出了生產(chǎn)達(dá)菲的要求。而胡沫也表示,，將全力支持上藥集團(tuán)制造達(dá)菲,。
黃彥正表示，這次上藥集團(tuán)申請(qǐng)的是達(dá)菲產(chǎn)品全方位的合作,，包括專利的獲得,、技術(shù)支持、生產(chǎn)工藝以及用途的許可等等,。
而在等待過程中,，上藥開始未雨綢繆。據(jù)悉,，上藥已經(jīng)組織了近３０名技術(shù)人員參與仿制達(dá)菲的工作,，原料已經(jīng)采購(gòu)?fù)戤叄σ愿胺轮七_(dá)菲,。
１１月１１日,，上藥集團(tuán)召開了專門協(xié)調(diào)會(huì)議，會(huì)議召集了上藥集團(tuán)各生產(chǎn)部門和科研部門的人員商討生產(chǎn)達(dá)菲的準(zhǔn)備工作,。
而按照黃彥正的介紹,，最快在半年內(nèi)，上藥就可以生產(chǎn)出達(dá)菲產(chǎn)品,。在這半年當(dāng)中,，２－３個(gè)月為實(shí)驗(yàn)室研制階段，之后向國(guó)家藥監(jiān)局報(bào)批,，此后再形成生產(chǎn)能力（生產(chǎn)線）,，這個(gè)時(shí)間也在３個(gè)月左右。
據(jù)中科院上海有機(jī)所的專家介紹,，達(dá)菲上游關(guān)鍵原料為莽草酸,，而羅氏取得莽草酸有兩條路徑，一是由中國(guó)生長(zhǎng)的中藥八角的種子萃取提純而來,，二是通過葡萄糖生物轉(zhuǎn)化制造而成,。從提純,、生物活性及成本角度考慮，達(dá)菲的生產(chǎn)依然主要依賴中國(guó)八角,。因此在原料的選擇上,，中國(guó)企業(yè)有優(yōu)勢(shì)。
據(jù)悉,，達(dá)菲的研制生產(chǎn)需要１１個(gè)步驟,，一般情況下，一步反應(yīng)需要２周時(shí)間,，接著再做第二步,，時(shí)間跨度比較長(zhǎng)，而且在疊氮階段還會(huì)爆炸,。不過上述的兩條路徑,，羅氏已經(jīng)非常成熟。上藥方面稱,，在羅氏承諾提供一些工藝,、反應(yīng)條件、中間體的情況下,，研制會(huì)大大加快,，三個(gè)月就可以在實(shí)驗(yàn)室完成成品。
合作方式
不過,，羅氏更愿意在禽流感方面給予生產(chǎn)許可,。專家介紹，達(dá)菲是瑞士羅氏專為治療人類感染禽流感研制的藥物,，也是目前唯一證實(shí)有效的禽流感治療藥物,，羅氏不可能輕易放棄自己的專利。
按照羅氏的說法,，達(dá)菲前期研制費(fèi)用巨大,，現(xiàn)在剛剛進(jìn)入“收獲季節(jié)”。而原來羅氏方面曾聲稱,，要將達(dá)菲的專利保持到２０１６年,，但在全球禽流感蔓延的背景下，羅氏不得不調(diào)整姿態(tài),，“時(shí)刻準(zhǔn)備著（授權(quán)其它廠家生產(chǎn)）”,。
但羅氏可能只許可將達(dá)菲用于禽流感單一用途上，而對(duì)于其他病毒性流感,，羅氏很可能不給許可,。
所以，上藥集團(tuán)提出的申請(qǐng)，一方面是希望獲得羅氏在實(shí)驗(yàn)室技術(shù)上的幫助,，另一方面,，上藥希望生產(chǎn)的達(dá)菲用于更廣泛的用途。
黃彥正稱,，上藥集團(tuán)尊重羅氏的專利,，在專利獲得上，上藥可能會(huì)支付一定的資金,，估計(jì)這個(gè)數(shù)字不是很大,，畢竟現(xiàn)在的當(dāng)務(wù)之急是如何保證人類的生命。而且他相信,，在全球遭遇禽流感威脅的時(shí)候,，羅氏會(huì)有一個(gè)好的姿態(tài)，會(huì)考慮長(zhǎng)遠(yuǎn)影響,。
雙方的進(jìn)一步合作細(xì)節(jié)還在商談當(dāng)中,。上藥認(rèn)為，達(dá)菲在中國(guó)生產(chǎn)后,，其銷售價(jià)格將至少減少一半（目前達(dá)菲市場(chǎng)零售價(jià)為２９８元），目前羅氏的銷售價(jià)格中包括了巨額的研發(fā)費(fèi)用,。
上藥建議,，對(duì)于研發(fā)費(fèi)用，羅氏可以在以后的達(dá)菲產(chǎn)品的銷售中提取,，而對(duì)于商標(biāo)問題,，上藥希望能擁有自己的商標(biāo)，或者是和羅氏一起的共同商標(biāo),，而不僅僅是加工身份,。
“我們想盡點(diǎn)社會(huì)責(zé)任，萬一爆發(fā)大規(guī)模的禽流感,，老百姓可以獲得安全可靠的治療藥物,。”黃彥正稱，上藥希望通過與羅氏的許可合作,，解決國(guó)內(nèi)沒有禽流感特效藥的空白,。
達(dá)菲許可的條件
不過，羅氏對(duì)于申請(qǐng)企業(yè)有著嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn),。不久前,，羅氏首席執(zhí)行官胡沫博士在接受記者采訪時(shí)就表示，在嚴(yán)格的相關(guān)條件評(píng)估的前提下,，羅氏將授權(quán)其他廠商生產(chǎn)達(dá)菲,。
目前位于瑞士巴塞爾的羅氏總部專門有一個(gè)小組來接受企業(yè)的申請(qǐng)，并進(jìn)行相關(guān)的資格審核。
“集團(tuán)公司有專門的申請(qǐng)郵箱,。”１１月１１日,，上海羅氏公司的一位人士告訴記者，到目前為止,，在中國(guó)國(guó)內(nèi)藥企中,，正式向羅氏提出生產(chǎn)達(dá)菲申請(qǐng)的，只有上藥集團(tuán)一家,。
羅氏方面表示,，申請(qǐng)生產(chǎn)達(dá)菲需要６個(gè)步驟：一，想獲得許可生產(chǎn)的企業(yè)必需以正式的格式書寫,，并發(fā)送到ｇｌｏｂａｌ．ｔａｍｉｆｌｕ．ｓｕｐｐｌｙ＠ｒｏｃｈｅ．ｃｏｍ,；二、收到羅氏對(duì)該申請(qǐng)的回復(fù),，也就是說羅氏會(huì)以書面的形式確認(rèn)收到的申請(qǐng),；三、羅氏根據(jù)內(nèi)部的檢查清單來篩選收到的申請(qǐng),；四,、羅氏會(huì)聯(lián)系具有大量生產(chǎn)達(dá)菲能力的公司／政府，向他們提供一系列問題,，來評(píng)估他們的技術(shù)能力,；五、根據(jù)對(duì)這些問題的回答,，確定哪個(gè)申請(qǐng)者具有大量生產(chǎn)符合一定質(zhì)量指標(biāo),、安全，且符合規(guī)范的達(dá)菲的能力,；六,、羅氏會(huì)發(fā)信給被選中的申請(qǐng)者，說明羅氏將和他們進(jìn)一步商討關(guān)于生產(chǎn)能力的問題,。在整個(gè)過程中,，羅氏將和相關(guān)政府和行政機(jī)構(gòu)密切合作。
羅氏方面表示,，羅氏只和那些通過問卷回答,，證實(shí)了具有大量生產(chǎn)達(dá)菲的能力，以應(yīng)對(duì)流感大流行的緊急所需,，并且生產(chǎn)出來的達(dá)菲符合一定質(zhì)量指標(biāo),，安全，符合相關(guān)規(guī)范的第三方進(jìn)行次級(jí)許可條款的商討,。
羅氏認(rèn)為,，必需嚴(yán)格執(zhí)行許可生產(chǎn)的過程，以保證患者拿到的由被許可方生產(chǎn)的達(dá)菲的質(zhì)量和羅氏生產(chǎn)的是一樣的。
針對(duì)人們擔(dān)心一旦發(fā)生禽流感傳人或是流感會(huì)造成藥物緊缺,，對(duì)此,，鐘院士前天在廣州舉行的第10屆亞太地區(qū)呼吸學(xué)年會(huì)暨第1屆亞太呼吸學(xué)會(huì)和美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)議上透露，目前我國(guó)已研制出一種與“達(dá)菲”相應(yīng)的藥物,，對(duì)抗病毒治療有一定的療效,，近期將會(huì)有新進(jìn)展。不過他也認(rèn)為,，“達(dá)菲”作為羅氏制藥的專利,，如果真有流感疫情暴發(fā)，也將會(huì)在各地生產(chǎn)供應(yīng)治療需要的藥物,。
