首次發(fā)現(xiàn)于1882年的Gaucher疾病是最常見的脂質(zhì)儲(chǔ)存疾病，也是一種遺傳性疾病,。在Gaucher疾病患者中,，通常缺少葡糖腦苷脂酶。最近,，Scripps研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)特定的化學(xué)伴侶有助于增加不同類型的葡糖腦苷脂酶（glucocerebrosidase）的活性,。這些發(fā)現(xiàn)表明葡糖腦苷脂酶的活性水平能夠通過使用靶向特定位點(diǎn)的小分子或化學(xué)分子伴侶來提高。這種小分子結(jié)合并固定蛋白,，從而防止它們降解,。
這些發(fā)現(xiàn)將可能促進(jìn)人們開發(fā)出治療Gaucher疾病的新藥物。研究的結(jié)果發(fā)表在新一期的Chemical Biology雜志上,。這項(xiàng)研究由Skaggs化學(xué)生物研究所的Jeffery W. Kelly博士領(lǐng)導(dǎo),。
先前公布在2002年的PNAS上的一項(xiàng)研究中,，Kelly和同事證明小分子N-(n-nonyl)deoxynojirimycin增加了Gaucher病人細(xì)胞中N370S葡糖腦苷脂酶的活性，并穩(wěn)定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的這種酶,。這種途徑使蛋白質(zhì)離開內(nèi)質(zhì)網(wǎng)并進(jìn)入溶酶體,，在那里積累的脂質(zhì)被降解。
研究人員指出,，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致Gaucher病最常見的變異體活性被化學(xué)伴侶增加的事實(shí),，為這種疾病的新治療藥物的開發(fā)提供了新的希望。（生物通記者楊遙）
