結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的傳染性疾病,感染結(jié)核分枝桿菌后約有1/10的人在一生中有發(fā)生結(jié)核病的危險。人體許多臟器可以發(fā)生結(jié)核病,以肺結(jié)核病最常見,。當前全球1/3的人已感染了結(jié)核桿菌,每年有800萬新發(fā)結(jié)核病患者,有300萬人死于結(jié)核病,。結(jié)核病是全世界由單一致病菌引致死亡最多的疾病。全球80%的結(jié)核病患者分布在22個結(jié)核病高負擔國家,。中國是結(jié)核病高負擔國家之一,,結(jié)核病患者人數(shù)居世界第二位。據(jù)2000年全國結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查,,全國活動性肺結(jié)核患病率為367/10萬,,涂片陽性肺結(jié)核患病率為122/10萬,菌陽患病率為160/10萬,推算全國有450 萬活動性肺結(jié)核患者,,其中涂片陽性肺結(jié)核患者150萬,,菌陽肺結(jié)核患者200萬。促進結(jié)核分枝桿菌生長和感染的因素較復(fù)雜,,其中個體的遺傳特質(zhì)有著重要影響,。
最近,由美國霍華德休斯醫(yī)學(xué)院(HHMI)的國際研究學(xué)者在印度進行的一項研究研究確定出了能使結(jié)核分枝桿菌獲取鐵元素供其生長以及促進傳染的五個關(guān)鍵基因。該研究結(jié)果發(fā)表在近期出版的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)中,。
研究人員表示,,瞄準這些基因?qū)⒖梢猿蔀榉乐菇Y(jié)核病傳染的策略。由于這些基因在幾種細菌家族中都有,,所以除了治療結(jié)核病之外,,也有助于防止其它細菌感染。這項研究的結(jié)果公布在PNAS的網(wǎng)絡(luò)版上,。
因為游離的鐵元素在細胞內(nèi)環(huán)境中的含量很低,。因此,為了獲得這種元素,,大多數(shù)細菌會制造和分泌鐵的運載體(siderophores)以從環(huán)境中攝取鐵元素,。
除了確定出形成鐵運載體核心所需的基因mbt-1之外,研究人員最新發(fā)現(xiàn)了結(jié)核菌合成鐵運載體所必要的五個基因:mbt-2,、mbtK,、mbtL 、mbtM和mbtN,。
研究人員表示,,了解了合成鐵運載體所需的基因和功能,人們就可以更清楚地理解結(jié)核菌形成鐵運載體的生物合成途徑,,并有可能研制出鐵運載體抑制劑來治療結(jié)核病,。
原始出處:
R. Krithika *, Uttara Marathe *, Priti Saxena, Mohd. Zeeshan Ansari, Debasisa Mohanty, and Rajesh S. Gokhale. A genetic locus required for iron acquisition in Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0507924103
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作者實驗室:
Rajesh S. Gokhale, Ph.D.
Dr. Gokhale holds the position of Scientist at the National Institute of Immunology in New Delhi, India. He received his Ph.D. in 1996 from the Indian Institute of Science and worked as a postdoctoral fellow in the Chemical Engineering Department of Stanford University from 1996 to 1999. In 2001, he received a Wellcome Trust International Senior Research Fellowship; in 2003, he received the B. M. Birla Science Prize.
RESEARCH ABSTRACT SUMMARY:
Rajesh S. Gokhale is investigating how molecular repertoire in nature is generated from a limited number of genes. His study of "enzymatic crosstalk" in M. tuberculosis will provide insight into mechanisms employed by pathogens to generate metabolite diversity.