結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌引起的傳染性疾病,,感染結(jié)核分枝桿菌后約有1/10的人在一生中有發(fā)生結(jié)核病的危險(xiǎn),。人體許多臟器可以發(fā)生結(jié)核病,,以肺結(jié)核病最常見(jiàn)。當(dāng)前全球1/3的人已感染了結(jié)核桿菌,,每年有800萬(wàn)新發(fā)結(jié)核病患者,,有300萬(wàn)人死于結(jié)核病。結(jié)核病是全世界由單一致病菌引致死亡最多的疾病,。全球80%的結(jié)核病患者分布在22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家,。中國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,,結(jié)核病患者人數(shù)居世界第二位。據(jù)2000年全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查,,全國(guó)活動(dòng)性肺結(jié)核患病率為367/10萬(wàn),,涂片陽(yáng)性肺結(jié)核患病率為122/10萬(wàn),菌陽(yáng)患病率為160/10萬(wàn),推算全國(guó)有450 萬(wàn)活動(dòng)性肺結(jié)核患者,,其中涂片陽(yáng)性肺結(jié)核患者150萬(wàn),,菌陽(yáng)肺結(jié)核患者200萬(wàn)。促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌生長(zhǎng)和感染的因素較復(fù)雜,,其中個(gè)體的遺傳特質(zhì)有著重要影響,。
最近,由美國(guó)霍華德休斯醫(yī)學(xué)院(HHMI)的國(guó)際研究學(xué)者在印度進(jìn)行的一項(xiàng)研究研究確定出了能使結(jié)核分枝桿菌獲取鐵元素供其生長(zhǎng)以及促進(jìn)傳染的五個(gè)關(guān)鍵基因,。該研究結(jié)果發(fā)表在近期出版的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)中,。
研究人員表示,瞄準(zhǔn)這些基因?qū)⒖梢猿蔀榉乐菇Y(jié)核病傳染的策略,。由于這些基因在幾種細(xì)菌家族中都有,,所以除了治療結(jié)核病之外,也有助于防止其它細(xì)菌感染,。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在PNAS的網(wǎng)絡(luò)版上,。
因?yàn)橛坞x的鐵元素在細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中的含量很低。因此,,為了獲得這種元素,,大多數(shù)細(xì)菌會(huì)制造和分泌鐵的運(yùn)載體(siderophores)以從環(huán)境中攝取鐵元素。
除了確定出形成鐵運(yùn)載體核心所需的基因mbt-1之外,,研究人員最新發(fā)現(xiàn)了結(jié)核菌合成鐵運(yùn)載體所必要的五個(gè)基因:mbt-2,、mbtK、mbtL ,、mbtM和mbtN,。
研究人員表示,了解了合成鐵運(yùn)載體所需的基因和功能,,人們就可以更清楚地理解結(jié)核菌形成鐵運(yùn)載體的生物合成途徑,,并有可能研制出鐵運(yùn)載體抑制劑來(lái)治療結(jié)核病。
原始出處:
R. Krithika *, Uttara Marathe *, Priti Saxena, Mohd. Zeeshan Ansari, Debasisa Mohanty, and Rajesh S. Gokhale. A genetic locus required for iron acquisition in Mycobacterium tuberculosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 10.1073/pnas.0507924103
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作者實(shí)驗(yàn)室:
Rajesh S. Gokhale, Ph.D.
Dr. Gokhale holds the position of Scientist at the National Institute of Immunology in New Delhi, India. He received his Ph.D. in 1996 from the Indian Institute of Science and worked as a postdoctoral fellow in the Chemical Engineering Department of Stanford University from 1996 to 1999. In 2001, he received a Wellcome Trust International Senior Research Fellowship; in 2003, he received the B. M. Birla Science Prize.
RESEARCH ABSTRACT SUMMARY:
Rajesh S. Gokhale is investigating how molecular repertoire in nature is generated from a limited number of genes. His study of "enzymatic crosstalk" in M. tuberculosis will provide insight into mechanisms employed by pathogens to generate metabolite diversity.