研究人員在3月出版的《自然—方法學》上報告了一種簡單的新方法，可培育能表達多種外來蛋白質(zhì)的“重組基因”小鼠,，這種重組基因小鼠可替代轉(zhuǎn)基因小鼠,，幫助科學家們研究免疫發(fā)展的基本過程,。  

        未成熟的T細胞能產(chǎn)生大量的多亞型T細胞受體(TCRs)，它們的序列具有相當大的可變性,。適當?shù)淖儺惾Q于T細胞的TCRs與宿主特定的主要組織適應(yīng)性復合體(MHC)蛋白質(zhì)間相互作用的程度,。這種相互作用過強或過弱都不會導致變異的發(fā)生。一般情況下,，免疫學家在活體中通過TCR基因工程培育出可專門產(chǎn)生只表達TCRs的T細胞的轉(zhuǎn)基因動物,，來研究這一重要的過程。  

        Dario  Vignali的實驗室以前曾描述過一種系統(tǒng),，這種系統(tǒng)讓單個DNA分子成為可同時生產(chǎn)多種獨立蛋白質(zhì)的“裝配線”?，F(xiàn)在，Vignali的小組利用這種方法培育出能表達多種TCR亞型的逆轉(zhuǎn)錄酶病毒結(jié)構(gòu),，用于感染小鼠的骨髓干細胞,。這些細胞被移植到骨髓被剔除小鼠體內(nèi)，從而生成重組基因小鼠,，這種小鼠只產(chǎn)生一種類型的T細胞受體,。新方法繞過了耗時又麻煩的轉(zhuǎn)基因小鼠的培育和組合，確保所有蛋白質(zhì)的產(chǎn)量都相同,，這是裝配T細胞受體的關(guān)鍵所在,。Rémy  Bosselut認為，盡管在TCR—MHC相互作用的活體研究中,，這些重組基因小鼠不會完全替代轉(zhuǎn)基因小鼠,，但新方法提供了一種用于T細胞受體變異分析或?qū)嶒灥目焖佟⒁涣鞯姆椒?，標準的轉(zhuǎn)基因小鼠不再是唯一的選擇,。