研究人員在3月出版的《自然—方法學(xué)》上報(bào)告了一種簡(jiǎn)單的新方法,，可培育能表達(dá)多種外來(lái)蛋白質(zhì)的“重組基因”小鼠,，這種重組基因小鼠可替代轉(zhuǎn)基因小鼠,，幫助科學(xué)家們研究免疫發(fā)展的基本過(guò)程,。  

        未成熟的T細(xì)胞能產(chǎn)生大量的多亞型T細(xì)胞受體(TCRs),，它們的序列具有相當(dāng)大的可變性,。適當(dāng)?shù)淖儺惾Q于T細(xì)胞的TCRs與宿主特定的主要組織適應(yīng)性復(fù)合體(MHC)蛋白質(zhì)間相互作用的程度,。這種相互作用過(guò)強(qiáng)或過(guò)弱都不會(huì)導(dǎo)致變異的發(fā)生,。一般情況下，免疫學(xué)家在活體中通過(guò)TCR基因工程培育出可專(zhuān)門(mén)產(chǎn)生只表達(dá)TCRs的T細(xì)胞的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物,，來(lái)研究這一重要的過(guò)程,。  

        Dario  Vignali的實(shí)驗(yàn)室以前曾描述過(guò)一種系統(tǒng)，這種系統(tǒng)讓單個(gè)DNA分子成為可同時(shí)生產(chǎn)多種獨(dú)立蛋白質(zhì)的“裝配線”?，F(xiàn)在,，Vignali的小組利用這種方法培育出能表達(dá)多種TCR亞型的逆轉(zhuǎn)錄酶病毒結(jié)構(gòu)，用于感染小鼠的骨髓干細(xì)胞,。這些細(xì)胞被移植到骨髓被剔除小鼠體內(nèi),，從而生成重組基因小鼠，這種小鼠只產(chǎn)生一種類(lèi)型的T細(xì)胞受體,。新方法繞過(guò)了耗時(shí)又麻煩的轉(zhuǎn)基因小鼠的培育和組合,，確保所有蛋白質(zhì)的產(chǎn)量都相同，這是裝配T細(xì)胞受體的關(guān)鍵所在,。Rémy  Bosselut認(rèn)為,，盡管在TCR—MHC相互作用的活體研究中，這些重組基因小鼠不會(huì)完全替代轉(zhuǎn)基因小鼠,，但新方法提供了一種用于T細(xì)胞受體變異分析或?qū)嶒?yàn)的快速,、一流的方法，標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因小鼠不再是唯一的選擇。