生物谷博客報(bào)道：蛋白酶體機(jī)器（proteasomal machinery）介導(dǎo)著泛素（ubiquitin）依賴性的蛋白酶解反應(yīng)，可以降解細(xì)胞質(zhì)中的目標(biāo)蛋白質(zhì),，也可以降解核內(nèi)蛋白,。但是,，關(guān)于蛋白酶體（proteasome）如何在核中聚集的機(jī)制科學(xué)家們還未闡明。最近,，在Cell雜志中由Takeda和Yanagida共同發(fā)表的一篇文章中闡明了,，蛋白酶體如何在裂殖酵母核中定位的機(jī)制,。
那么，這種核被膜定位的蛋白Cut8與蛋白酶體之間的相互關(guān)系,，是否就是將蛋白酶體拴在核中的機(jī)制,？確實(shí)地，實(shí)驗(yàn)結(jié)果也正是如此,。在表達(dá)野生型Cut8的細(xì)胞核中,，蛋白酶體會(huì)聚集起來；但是,，表達(dá)缺乏N-末端Lys殘基Cut8突變體的細(xì)胞核中,，蛋白酶體則不會(huì)聚集。
Takeda和Yanagida發(fā)現(xiàn)了,，泛素結(jié)合酶（ubiquitin-conjugating enzyme）Rhp6和泛素連接酶（ubiquitin-ligase）Ubr1,、Rhp18負(fù)責(zé)了Cut8的聚泛素化反應(yīng)以及隨后的降解過程。與蛋白酶體核內(nèi)富集需要Cut8聚泛素化相吻合的是,，在Rhp6和Ubr1的無效突變體（null mutant,；由于大片段插入、缺失或重排而導(dǎo)致基因產(chǎn)物完全無效）中,，蛋白酶體的核內(nèi)聚集顯著減少了。形成對(duì)比的是,，在Rhp18無效突變體中,，核蛋白酶體的聚集減少的并不多。這些結(jié)果表明,，Cut8是Rhp6和Ubr1的靶分子,，但也有可能是Rhp18的靶分子。
之前,，Yanagida研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了核被膜蛋白（nuclear envelope protein）Cut8是核蛋白酶體聚集的促進(jìn)因子,。在這篇報(bào)道中，作者發(fā)現(xiàn)：Cut8有著很短的半衰期（half-life）,；在N末端的Lys殘基會(huì)被聚泛素化（polyubiquitylated）,，該過程被認(rèn)為是對(duì)Cut8的迅速降解必需的。他們還表明了,，Cut8與蛋白酶體相互作用,，而且這種相互作用在N-末端Lys殘基被泛素化（ubiquitylated）之后得到加強(qiáng)。
現(xiàn)在仍然不清楚的是,，蛋白酶體的核內(nèi)富集僅僅是Cut8的聚泛素化的產(chǎn)物,，還是同時(shí)也需要隨后的降解過程？這有待于今后的研究,。作者推出了一個(gè)反饋機(jī)制（feedback mechanism）來解釋Cut8和蛋白酶體的調(diào)控過程：Cut8作為傳感器,，蛋白酶體作為錨,；當(dāng)Cut8缺乏時(shí)，蛋白酶體核中數(shù)量會(huì)減少,，反過來促進(jìn)了Cut8量的增加,，之后帶來了聚泛素化反應(yīng)和核蛋白酶體的錨定。
原始出處：
Takeda, K. & Yanagida, M. Regulation of nuclear proteasome by Rhp6/Ubc2 through ubiquitination and destruction of the sensor and anchor Cut8. Cell 122, 393−405 (2005)
來源：http://blog.bioon.com/user1/2942/archives/2006/78235.shtml
