來自德國漢堡歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Barry J. Thompson和Stephen M. Cohen發(fā)現(xiàn)果蠅的Hippo信號途徑能調(diào)節(jié)bantam的microRNA(miRNA)控制細(xì)胞的增殖和凋亡。bantam是果蠅中參與細(xì)胞增殖的一個基因,,它表達(dá)bantam miRNA。正是Cohen的研究組首次發(fā)現(xiàn)了bantam miRNA,,并證實(shí)它在細(xì)胞增殖中的功能,。
MicroRNA是今年來生命科學(xué)領(lǐng)域的一個研究熱點(diǎn),,它能調(diào)節(jié)與哺乳動物發(fā)育相關(guān)的多種基因和生命過程,并且已經(jīng)證實(shí)與一些人類癌癥有關(guān),。細(xì)胞凋亡,,即程序性細(xì)胞死亡,這個過程失控常與癌癥的發(fā)生有關(guān),。
已經(jīng)知道,,Hippo信號途徑通過作用于Yorkie轉(zhuǎn)錄活化因子來控制果蠅的組織生長。被活化的Yorkie能通過刺激細(xì)胞的增殖和抑制細(xì)胞凋亡來促進(jìn)生長,。但是,,目前人們還不知道它到底是如何達(dá)到這個目的的。
雖然已經(jīng)知道Yorkie能活化Cyclin E(細(xì)胞周期蛋白E,,CycE)和細(xì)胞凋亡抑制因子DIAP1,。但是,這些靶標(biāo)的過度表達(dá)卻不足以導(dǎo)致組織的過度生長,。
在這項(xiàng)新的研究中,,來自德國的研究人員證實(shí)Yorkie還能促進(jìn)bantam microRNA的表達(dá),而bantam microRNA則是增殖和細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)因子,。Bantam的過表達(dá)起到與Yorkie活化相同的功能,,而bantam共的喪失則會降低細(xì)胞增殖的速率。
Bantam是Yorkie誘導(dǎo)的過度增殖所必須的,,并且bantam的過度表達(dá)足以使yorkie基因突變細(xì)胞存活和擴(kuò)增,。
最終,研究人員證實(shí)bantam水平在發(fā)育過程的細(xì)胞增殖停頓(正常情況)和細(xì)胞凋亡過程中被調(diào)節(jié),。這些結(jié)果表明Hippo信號途徑通過調(diào)節(jié)bantam的表達(dá),,從而控制果蠅的組織生長。