威斯康星州大學(xué)醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種病毒靶標(biāo),,該發(fā)現(xiàn)為開發(fā)能摧毀由EBV病毒導(dǎo)致的腫瘤開啟了大門。
這一發(fā)現(xiàn)公布在9月4日的PNAS在線版上,。
EBV是英文Epstein-Barr virus的縮寫,它是人類皰疹病毒第四型的簡稱,,也是最常見的引起人類疾病的病毒之一,。
這項(xiàng)研究確定出了與EBV致腫瘤性有關(guān)的病毒蛋白質(zhì)的一個(gè)關(guān)鍵片斷活動(dòng)。研究人員發(fā)現(xiàn),,當(dāng)抑制這個(gè)蛋白質(zhì)片斷的活動(dòng)時(shí),病毒的生命周期就被擾亂,。
已經(jīng)知道,,通常與傳染病有關(guān)的EBV病毒還能導(dǎo)致癌癥,,而且該病毒引發(fā)的癌癥每年在全世界會(huì)殺死100000人,。這種感染免疫系統(tǒng)B細(xì)胞的病毒能直接引發(fā)Burkitt淋巴瘤,。此外,這種病毒還與另外四種人類癌癥有關(guān),,包括Hodgkin淋巴瘤,、艾滋病患者的淋巴瘤和器官移植接受者淋巴瘤,還有鼻咽癌,。
研究人員集中分析了他們之前發(fā)現(xiàn)的能使Burkitt淋巴瘤細(xì)胞存活并生長所需的一個(gè)病毒蛋白,。這種蛋白質(zhì)叫做Epstein-Barr抗原1(EBNA-1)是所有EBV陽性腫瘤中病毒制造的唯一蛋白質(zhì)。
研究EBV 有30多年的Bill Sugden教授的研究組試圖確定出EBNA-1的特殊功能,。研究組的目的是開發(fā)出一種針對所有EBV陽性腫瘤的成功的抗病毒,、抗腫瘤藥物,。
在新的研究中,,Sugden和同事設(shè)計(jì)出了能突變構(gòu)成EBNA-1蛋白的640個(gè)氨基酸的不同片斷的遺傳實(shí)驗(yàn)方法,。接著,他們蛹攜帶不同突變EBNA-1s的EBV來感染人類B細(xì)胞,。分析結(jié)果表明,,EBNA-1中一個(gè)由25個(gè)氨基酸構(gòu)成的片斷負(fù)責(zé)病毒基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié),。
突變特定的氨基酸片斷能防止EBNA-1將靜息的B細(xì)胞變成增殖細(xì)胞。在正常情況下,,一個(gè)蛋白質(zhì)與這種25個(gè)氨基酸構(gòu)成的EBNA-1片斷結(jié)合,,從而使病毒和由EBNA-1調(diào)節(jié)的細(xì)胞基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生,。
Sugden表示,如果我們能夠確定出這種蛋白,,我們就能更容易地開發(fā)出篩選與EBNA-1競爭結(jié)合的小分子。通過阻止這種細(xì)胞蛋白與該片斷結(jié)合,,就能使EBNA-1無法行使功能,而且它支持的腫瘤細(xì)胞也會(huì)死亡,。