ＤＮＡ（脫氧核糖核酸）是生命的基礎(chǔ)。但日本一項新研究顯示,，實驗鼠機體如果不能及時分解掉廢棄的ＤＮＡ，就可能會出現(xiàn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,。  

        和其他保證人體正常運轉(zhuǎn)的分子一樣,，ＤＮＡ也會“退休”。而免疫細(xì)胞中的巨噬細(xì)胞就像個“垃圾處理站”,，負(fù)責(zé)分解這些“退休”的ＤＮＡ,。  

        據(jù)英國《自然》雜志網(wǎng)站最近報道，日本大阪大學(xué)的研究人員針對巨噬細(xì)胞“罷工”展開了一項研究,。他們先把一組實驗鼠的巨噬細(xì)胞基因進行了修改,，使其不再產(chǎn)生一種對分解ＤＮＡ至關(guān)重要的酶。  

        結(jié)果顯示,，廢棄的ＤＮＡ堆積在實驗鼠的巨噬細(xì)胞內(nèi),。實驗鼠出現(xiàn)了典型的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎癥狀：它們的關(guān)節(jié)發(fā)炎，關(guān)節(jié)里充滿了一種叫做ＴＮＦ－α的免疫系統(tǒng)信使分子,，這種物質(zhì)會使機體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身關(guān)節(jié),，導(dǎo)致發(fā)炎。  

        研究人員認(rèn)為,，廢棄的ＤＮＡ堆積,，可能在某種程度上刺激了巨噬細(xì)胞釋放ＴＮＦ－α。隨后,，研究人員為實驗鼠使用了阻斷ＴＮＦ－α活性的抗體,，結(jié)果實驗鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀顯著改善。  

        研究人員表示，如果進一步的研究也發(fā)現(xiàn)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人體內(nèi)的巨噬細(xì)胞在分解ＤＮＡ?xí)r有困難,，醫(yī)學(xué)界就有望發(fā)明一種新的治療方法,。目前醫(yī)學(xué)界對關(guān)節(jié)炎的研究主要都集中在免疫細(xì)胞Ｔ細(xì)胞上。

        脫氧核糖核酸（DNA）是所有生命的基礎(chǔ),，但它有時也是一種有毒的垃圾產(chǎn)品,。根據(jù)一項新的研究成果，實驗室小鼠如果不能分解并除去多余的DNA,，那么它們很有可能會表現(xiàn)出一些風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征,。這一發(fā)現(xiàn)為搞清人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因指出了新的方向。

        就像大多數(shù)保持人體平穩(wěn)運轉(zhuǎn)的分子齒輪一樣,，DNA最終也會超出它的使用期,，而這些DNA則必須被清除掉。血紅細(xì)胞并不需要DNA,，并且一旦它們成熟便會排斥周圍的DNA,，同時死亡的細(xì)胞分解后，也會向身體內(nèi)釋放出DNA,。一種特殊的免疫細(xì)胞——巨噬細(xì)胞——就像一個垃圾回收站一樣,，能夠收集這些沒用的DNA并將其分解。  

        日本大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生物化學(xué)家Shigekazu  Nagata和他的同事于是便想搞清,，如果這些細(xì)胞垃圾回收者“罷工”那么將會出現(xiàn)什么樣的情況,。他的研究小組通過遺傳方法培育了一種小鼠，這種嚙齒類動物的巨噬細(xì)胞不再能夠合成一種名為DNase  Ⅱ的酶,，后者對于DNA的分解起到了至關(guān)重要的作用,。就像預(yù)期的一樣，垃圾DNA會在動物的巨噬細(xì)胞中積聚起來,。此外，小鼠還表現(xiàn)出了人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征——它們的關(guān)節(jié)變得紅腫,，其中充滿了免疫系統(tǒng)的化學(xué)信使,，例如TNF-α，它能夠激活肌體的免疫系統(tǒng),。  

        研究小組推測,，過度飽和的垃圾DNA以某種方式刺激巨噬細(xì)胞釋放出TNF-α。當(dāng)研究人員利用抗體來抑制TNF-α在小鼠體內(nèi)的活動后——這也是風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種治療手段——患病的癥狀便顯著降低,。他們在10月26日的英國《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報告了這一研究成果,。Nagata表示，“如果我們能夠找出人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的巨噬細(xì)胞在分解DNA過程中存在的缺陷,，那么就有望研制出一種新的治療方法,。”如今，抗TNF-α藥物已經(jīng)用來治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,，但它們通常只對1/3的患者有效,，并且增加了患淋巴瘤和嚴(yán)重感染的危險,。 

        美國加利福尼亞大學(xué)圣迭戈分校的關(guān)節(jié)炎專家Gary  Firestein指出，由于提供了一種關(guān)節(jié)炎發(fā)病的可能模式,，因此“這項研究成果令人興奮并且具有重要意義”,。Firestein強調(diào)指出，當(dāng)前的觀點主要集中在其他類型的免疫細(xì)胞——例如人體T細(xì)胞——是如何引發(fā)此類疾病的,。他表示,，科學(xué)家在開始研究風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新療法之前，還需要在人體試驗中證實這一發(fā)現(xiàn),。