ＤＮＡ（脫氧核糖核酸）是生命的基礎(chǔ),。但日本一項新研究顯示,，實驗鼠機體如果不能及時分解掉廢棄的ＤＮＡ,，就可能會出現(xiàn)風濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。  

        和其他保證人體正常運轉(zhuǎn)的分子一樣,，ＤＮＡ也會“退休”,。而免疫細胞中的巨噬細胞就像個“垃圾處理站”，負責分解這些“退休”的ＤＮＡ,。  

        據(jù)英國《自然》雜志網(wǎng)站最近報道,，日本大阪大學的研究人員針對巨噬細胞“罷工”展開了一項研究。他們先把一組實驗鼠的巨噬細胞基因進行了修改,，使其不再產(chǎn)生一種對分解ＤＮＡ至關(guān)重要的酶,。  

        結(jié)果顯示，廢棄的ＤＮＡ堆積在實驗鼠的巨噬細胞內(nèi),。實驗鼠出現(xiàn)了典型的風濕性關(guān)節(jié)炎癥狀：它們的關(guān)節(jié)發(fā)炎,，關(guān)節(jié)里充滿了一種叫做ＴＮＦ－α的免疫系統(tǒng)信使分子，這種物質(zhì)會使機體的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊自身關(guān)節(jié),，導致發(fā)炎。  

        研究人員認為,，廢棄的ＤＮＡ堆積,，可能在某種程度上刺激了巨噬細胞釋放ＴＮＦ－α。隨后，研究人員為實驗鼠使用了阻斷ＴＮＦ－α活性的抗體,，結(jié)果實驗鼠的關(guān)節(jié)炎癥狀顯著改善,。  

        研究人員表示，如果進一步的研究也發(fā)現(xiàn)風濕性關(guān)節(jié)炎病人體內(nèi)的巨噬細胞在分解ＤＮＡ時有困難,，醫(yī)學界就有望發(fā)明一種新的治療方法,。目前醫(yī)學界對關(guān)節(jié)炎的研究主要都集中在免疫細胞Ｔ細胞上。

        脫氧核糖核酸（DNA）是所有生命的基礎(chǔ),，但它有時也是一種有毒的垃圾產(chǎn)品,。根據(jù)一項新的研究成果，實驗室小鼠如果不能分解并除去多余的DNA,，那么它們很有可能會表現(xiàn)出一些風濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征,。這一發(fā)現(xiàn)為搞清人類風濕性關(guān)節(jié)炎的病因指出了新的方向。

        就像大多數(shù)保持人體平穩(wěn)運轉(zhuǎn)的分子齒輪一樣,，DNA最終也會超出它的使用期,，而這些DNA則必須被清除掉。血紅細胞并不需要DNA,，并且一旦它們成熟便會排斥周圍的DNA,，同時死亡的細胞分解后，也會向身體內(nèi)釋放出DNA,。一種特殊的免疫細胞——巨噬細胞——就像一個垃圾回收站一樣,，能夠收集這些沒用的DNA并將其分解。  

        日本大阪大學醫(yī)學院的生物化學家Shigekazu  Nagata和他的同事于是便想搞清,，如果這些細胞垃圾回收者“罷工”那么將會出現(xiàn)什么樣的情況,。他的研究小組通過遺傳方法培育了一種小鼠，這種嚙齒類動物的巨噬細胞不再能夠合成一種名為DNase  Ⅱ的酶,，后者對于DNA的分解起到了至關(guān)重要的作用,。就像預期的一樣，垃圾DNA會在動物的巨噬細胞中積聚起來,。此外,，小鼠還表現(xiàn)出了人類風濕性關(guān)節(jié)炎的顯著特征——它們的關(guān)節(jié)變得紅腫，其中充滿了免疫系統(tǒng)的化學信使,，例如TNF-α,，它能夠激活肌體的免疫系統(tǒng)。  

        研究小組推測,，過度飽和的垃圾DNA以某種方式刺激巨噬細胞釋放出TNF-α,。當研究人員利用抗體來抑制TNF-α在小鼠體內(nèi)的活動后——這也是風濕性關(guān)節(jié)炎的一種治療手段——患病的癥狀便顯著降低。他們在10月26日的英國《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版上報告了這一研究成果,。Nagata表示,，“如果我們能夠找出人類風濕性關(guān)節(jié)炎患者的巨噬細胞在分解DNA過程中存在的缺陷，那么就有望研制出一種新的治療方法。”如今,，抗TNF-α藥物已經(jīng)用來治療風濕性關(guān)節(jié)炎,，但它們通常只對1/3的患者有效，并且增加了患淋巴瘤和嚴重感染的危險,。 

        美國加利福尼亞大學圣迭戈分校的關(guān)節(jié)炎專家Gary  Firestein指出,，由于提供了一種關(guān)節(jié)炎發(fā)病的可能模式，因此“這項研究成果令人興奮并且具有重要意義”,。Firestein強調(diào)指出,，當前的觀點主要集中在其他類型的免疫細胞——例如人體T細胞——是如何引發(fā)此類疾病的。他表示,，科學家在開始研究風濕性關(guān)節(jié)炎的新療法之前,，還需要在人體試驗中證實這一發(fā)現(xiàn)。