caveolin-1  (Cav-1)是一種腫瘤生長抑制基因。最近費城Thomas  Jefferson大學(xué)Kimmel癌癥研究中心細(xì)胞生物學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),，Cav-1能夠抑制前癌細(xì)胞（pre-cancerous  cell）的生長和發(fā)育,，腫瘤微環(huán)境（microenvironment）在癌癥發(fā)生過程中具有重要作用。研究結(jié)果刊登于11月1日《American  Journal  of  Pathology》雜志,。

        Cav-1存在于上皮細(xì)胞和乳房脂肪墊（fat  pad,，或稱基質(zhì)細(xì)胞）中，參與乳腺癌的產(chǎn)生和進展過程,。Thomas  Jefferson大學(xué)Jefferson  Medical醫(yī)學(xué)院癌癥生物學(xué)教授Michael  Lisanti博士發(fā)現(xiàn)敲除脂肪墊的Cav-1基因后,，腫瘤細(xì)胞大量生長，而將無定向乳腺癌細(xì)胞移植到含有Cav-1的脂肪墊中不能生長,。Lisanti認(rèn)為這些有力證實了基質(zhì)缺失Cav-1和腫瘤生長之間的因果關(guān)系,。

        乳腺管和lobulo-alveolar區(qū)是乳腺癌發(fā)生的地方。研究人員發(fā)現(xiàn),，缺乏Cav-1基因的小鼠乳腺管細(xì)胞增厚,，lobulo-alveolar區(qū)細(xì)胞過量生長。

        研究人員將小鼠腫瘤分別移植到正常小鼠脂肪墊和Cav-1敲除小鼠的脂肪墊中,，發(fā)現(xiàn)后者中生長的腫瘤是前者中生長的2倍,。“很明顯，基質(zhì)對正常乳腺生長,、增生和腫瘤發(fā)生有影響,。”Lisanti博士說。

        Lisanti及其同事進行的另一項實驗中,，將無定向乳腺癌細(xì)胞（metastatic  breast  cancer  cells）分別移植到有Cav-1基因的小鼠和沒有Cav-1基因的小鼠,，然后對比結(jié)果,。當(dāng)將這些細(xì)胞移植到小鼠的側(cè)腹（flank，非腫瘤生長的位點）時,，沒有腫瘤發(fā)生,；將細(xì)胞移植到乳腺脂肪墊，腫瘤形成,。當(dāng)將有Cav-1基因的無定向乳腺癌細(xì)胞移植到脂肪墊,，“效果明顯”Lisanti說，腫瘤生長受到抑制,。

        “Cav-1基因的腫瘤抑制效果依賴于細(xì)胞的位置”他解釋說,，“這也就是說Cav-1是乳房脂肪墊特異的，乳房基質(zhì)和上皮細(xì)胞能夠感覺微環(huán)境中的信息,，對Cav-1基因做出反應(yīng),。”研究人員認(rèn)為Cav-1的效果還依賴于cyclin  D1基因的活性。cyclin  D1是一種腫瘤誘發(fā)基因,，在一半以上的乳腺癌中都存在過表達現(xiàn)象,。研究人員選擇的小鼠模型是一種處于癌前生長的小鼠，攜帶cyclin  D1基因,，而沒有Cav-1基因（會使情況進一步惡化）,。研究人員向小鼠中注射Cav-1，發(fā)現(xiàn)“能夠完全抑制癌癥表型,，意味著不僅能夠抑制腫瘤,，而且能夠抑制cyclinD1誘發(fā)的前癌階段。”

        cyclinD1的活性取決于細(xì)胞微環(huán)境,，Lisanti說：“我們認(rèn)為Cav-1能夠阻斷cyclinD1的轉(zhuǎn)換效果,。”  

        Cav-1將是發(fā)展抑制cyclinD1活性的候選藥物靶標(biāo)，可以通過為上皮細(xì)胞增生患者提供Cav-1類似藥物,，觀察能否抑制腫瘤的發(fā)生和生長。