caveolin-1 (Cav-1)是一種腫瘤生長抑制基因,。最近費城Thomas Jefferson大學Kimmel癌癥研究中心細胞生物學家研究發(fā)現,，Cav-1能夠抑制前癌細胞（pre-cancerous cell）的生長和發(fā)育，腫瘤微環(huán)境（microenvironment）在癌癥發(fā)生過程中具有重要作用,。研究結果刊登于11月1日《American Journal of Pathology》雜志,。
Cav-1存在于上皮細胞和乳房脂肪墊（fat pad，或稱基質細胞）中,，參與乳腺癌的產生和進展過程,。Thomas Jefferson大學Jefferson Medical醫(yī)學院癌癥生物學教授Michael Lisanti博士發(fā)現敲除脂肪墊的Cav-1基因后，腫瘤細胞大量生長,，而將無定向乳腺癌細胞移植到含有Cav-1的脂肪墊中不能生長,。Lisanti認為這些有力證實了基質缺失Cav-1和腫瘤生長之間的因果關系,。
乳腺管和lobulo-alveolar區(qū)是乳腺癌發(fā)生的地方。研究人員發(fā)現,，缺乏Cav-1基因的小鼠乳腺管細胞增厚,，lobulo-alveolar區(qū)細胞過量生長。
研究人員將小鼠腫瘤分別移植到正常小鼠脂肪墊和Cav-1敲除小鼠的脂肪墊中,，發(fā)現后者中生長的腫瘤是前者中生長的2倍,。“很明顯，基質對正常乳腺生長,、增生和腫瘤發(fā)生有影響,。”Lisanti博士說。
Lisanti及其同事進行的另一項實驗中,，將無定向乳腺癌細胞（metastatic breast cancer cells）分別移植到有Cav-1基因的小鼠和沒有Cav-1基因的小鼠,，然后對比結果。當將這些細胞移植到小鼠的側腹（flank,，非腫瘤生長的位點）時,，沒有腫瘤發(fā)生；將細胞移植到乳腺脂肪墊,，腫瘤形成,。當將有Cav-1基因的無定向乳腺癌細胞移植到脂肪墊，“效果明顯”Lisanti說,，腫瘤生長受到抑制,。
“Cav-1基因的腫瘤抑制效果依賴于細胞的位置”他解釋說，“這也就是說Cav-1是乳房脂肪墊特異的,，乳房基質和上皮細胞能夠感覺微環(huán)境中的信息,，對Cav-1基因做出反應。”研究人員認為Cav-1的效果還依賴于cyclin D1基因的活性,。cyclin D1是一種腫瘤誘發(fā)基因,，在一半以上的乳腺癌中都存在過表達現象。研究人員選擇的小鼠模型是一種處于癌前生長的小鼠,，攜帶cyclin D1基因,，而沒有Cav-1基因（會使情況進一步惡化）。研究人員向小鼠中注射Cav-1,，發(fā)現“能夠完全抑制癌癥表型,，意味著不僅能夠抑制腫瘤，而且能夠抑制cyclinD1誘發(fā)的前癌階段,。”
cyclinD1的活性取決于細胞微環(huán)境,，Lisanti說：“我們認為Cav-1能夠阻斷cyclinD1的轉換效果,。”
Cav-1將是發(fā)展抑制cyclinD1活性的候選藥物靶標,，可以通過為上皮細胞增生患者提供Cav-1類似藥物,，觀察能否抑制腫瘤的發(fā)生和生長。
