美國(guó)默克公司近日宣布,，用于治療2型糖尿病的首個(gè)二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制劑——磷酸西他列?。⊿itagliptin phosphate）已獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）的批準(zhǔn)。
臨床研究表明,，磷酸西他列汀作為單藥治療2型糖尿病患者,，可使糖化血紅蛋白（HbA1c）水平顯著降低。與二甲雙胍或TZDs聯(lián)合應(yīng)用時(shí),，具有顯著的輔助治療作用,，能針對(duì)2型糖尿病的三種主要缺陷：胰島素抵抗，β細(xì)胞功能障礙（胰島素的釋放減少），以及α細(xì)胞功能障礙（未抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生）發(fā)揮作用,。但該藥不宜用于1型糖尿病患者或者糖尿病性酮酸中毒的治療,。
這種DDP-4抑制劑增強(qiáng)了被稱(chēng)為腸促胰島素系統(tǒng)的生理作用，通過(guò)影響胰腺中的β細(xì)胞和α細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)葡萄糖水平,。只有當(dāng)β細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙而引起胰島素水平降低或者當(dāng)α細(xì)胞和β細(xì)胞的功能障礙使得肝糖產(chǎn)生增加時(shí),，磷酸西他列汀才能通過(guò)對(duì)DDP-4的抑制作用來(lái)發(fā)揮效力。
磷酸西他列汀的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似,，最常報(bào)告的不良反應(yīng)（發(fā)生率＞5%,，且高于安慰劑）是鼻塞或流涕，以及咽喉痛,、上呼吸道感染和頭痛,。
2006年10月美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一個(gè)新一類(lèi)降糖藥上市，這類(lèi)藥叫DPP——4抑制劑,。從此糖尿病患者又多了一個(gè)降血糖的好“武器”,。
DPP——4抑制劑是怎樣一類(lèi)藥呢？說(shuō)來(lái)話(huà)長(zhǎng),。我們先說(shuō)一個(gè)事實(shí),。口服一定量的葡萄糖,，血中胰島素會(huì)大量增加,。可是把同量的葡萄糖注入靜脈,，胰島素的增加量卻少得多,。這說(shuō)明腸道里有某種物質(zhì)能促進(jìn)胰島素分泌。這種物質(zhì)以后叫腸促胰島素（incretin）,。這物質(zhì)之一叫胰高血糖素肽——I（GLP——I）,，是腸道L細(xì)胞分泌的。不過(guò)GLP——I在體內(nèi)迅速被一種酶（DPP——4）所失活,，因而無(wú)法應(yīng)用,。
以后的研究分為兩個(gè)方向。一是合成類(lèi)似于GLP——I,，但不被酶迅速破壞的藥物,，另一是合成能抑制此酶，使體內(nèi)生成的GLP——I能發(fā)揮較長(zhǎng)時(shí)間作用的藥物,。前一類(lèi)藥已有exe-natide,，本版于2005年8月22日作過(guò)介紹。不過(guò)此藥必須皮下注射,，比較麻煩,。后一類(lèi)藥中的第一個(gè),，即此次FDA批準(zhǔn)的一種DPP——4抑制劑。
這藥與exenatide一樣,，都是用于2型糖尿?。═2DM）。但其優(yōu)點(diǎn)是可以口服,，而且只要每天服一次,，不必注射。
此藥可在T2DM控制飲食和增加運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上單獨(dú)應(yīng)用,，也可以在二甲雙胍及/或格列酮類(lèi)胰島素增敏劑降糖作用不夠時(shí)聯(lián)合應(yīng)用,。
該藥已經(jīng)2700多例T2DM病人試用，從12周至長(zhǎng)達(dá)一年,，療效可靠,。不論單用或與二甲雙胍及格列酮類(lèi)合用都有效。能否與胰島素或其他藥物同用,，現(xiàn)在正在研究中,。
該藥的副作用有上呼吸道感染、咽痛及腹瀉,。目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重副作用,，F(xiàn)DA認(rèn)為此藥還是比較安全的。
從總的來(lái)看,，本品是促進(jìn)體內(nèi)生理性激素——GLP——I的作用,，血糖高時(shí)能降血糖，血糖低時(shí)GLP——I即不分泌,，因此不會(huì)產(chǎn)生低血糖,。而且對(duì)血脂及血壓也有好處，可能抑制食欲及減輕體重,，尤其是對(duì)胰島素B細(xì)胞可能有保護(hù)作用,，因此是一種比較好的降血糖藥。
但唯一的問(wèn)題是價(jià)格問(wèn)題,。據(jù)說(shuō)該藥在美國(guó)上市的售價(jià)為4美元多一片,，約合人民幣三四十元，這恐怕不是我國(guó)一般老百姓所能負(fù)擔(dān)的,。我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的老總們，能否在這類(lèi)藥物上下些功夫呢,？,！
