X連鎖淋巴細(xì)胞增生癥(XLP)由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化分子相關(guān)蛋白(SAP)基因突變引起,。上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院顧翠萍在吳駿教授和林志新教授指導(dǎo)下,發(fā)現(xiàn)SAP能與P21活化激酶互換因子(PIX)相互作用并介導(dǎo)T細(xì)胞活化,從而有助于闡明XLP異常免疫應(yīng)答的分子機(jī)制。相關(guān)論文在Proc  Natl  Acad  Sci  U  S  A  [2006,  103(39):  14447]上發(fā)表,。

        研究者通過一系列生化,、細(xì)胞和遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)SAP能與PIX相互作用,從而促進(jìn)PIX的募集并使其與相應(yīng)受體結(jié)合,。研究者同時(shí)還發(fā)現(xiàn),T細(xì)胞中SAP過度表達(dá)與鈣離子信號(hào)一起,對(duì)激活T細(xì)胞的核因子(NFAT)有協(xié)同活化作用,而這種SAP介導(dǎo)的活化作用可被優(yōu)勢(shì)負(fù)性突變的PIX特異性阻斷,。

        可見,PIX是SAP介導(dǎo)T細(xì)胞活化中的關(guān)鍵因素之一。因?yàn)閄染色體連鎖的淋巴細(xì)胞增生癥的病因很復(fù)雜,況且SAP-敲除的小鼠表現(xiàn)出多種免疫缺陷,吳駿教授及相關(guān)研究人員推斷,通過與不同的信號(hào)分子,包括酪氨酸磷酸酶Fyn,、PIX及其他還未被證實(shí)的分子結(jié)合,SAP及其偶聯(lián)的受體可能參與T細(xì)胞與NK細(xì)胞中不同的信號(hào)通路,選擇性地控制和調(diào)節(jié)這些通路,。

        吳駿教授介紹,目前為止,大量的研究表明,Fyn在SAP介導(dǎo)的信號(hào)通路中有重要作用,但仍不能明確解釋X染色體連鎖的XLP的復(fù)雜病因。他們發(fā)現(xiàn)的SAP與PIX相互作用并參與T細(xì)胞活化過程,為探究XLP的致病機(jī)制提供了新的思路,。下一步,他們將著重研究在T細(xì)胞活化中,SAP怎樣選擇性地與PIX和Fyn結(jié)合,及SAP-PIX復(fù)合體在T細(xì)胞與NK細(xì)胞中可能調(diào)節(jié)的其他信號(hào)通路,為揭示XLP的致病機(jī)制,開拓XLP新的治療方法奠定基礎(chǔ),。