嗎啡和其他麻醉劑能夠延緩疼痛,,但是它們并不能長(zhǎng)時(shí)間奏效。因?yàn)閹缀蹙驮谕瑫r(shí),,一種名為肽酶的酶會(huì)立刻被激活,,并分解這些鎮(zhèn)痛劑。如今,,研究人員發(fā)現(xiàn),,在人體中自然發(fā)生的一種分子機(jī)制能夠抑制這一過程,從而延長(zhǎng)麻醉劑的療效,。研究人員表示,,這一研究成果有望為戰(zhàn)勝疼痛提供一條新的途徑。
3年前,,研究人員首次發(fā)現(xiàn)動(dòng)物能夠抑制那些用來分解鎮(zhèn)定劑的酶,。當(dāng)神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家用實(shí)驗(yàn)室小鼠做試驗(yàn)后,他們發(fā)現(xiàn)一種小型蛋白質(zhì)或縮氨酸——名為sialorphin——能夠抑制一種中性肽鏈內(nèi)切酶(NEP)的活性,,后者能夠分解一種天然鎮(zhèn)痛劑,,即腦啡肽。那么人類是否也能夠合成類似的縮氨酸呢,?
法國(guó)巴黎市巴斯德研究所的神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)家Catherine Rougeot就是這樣認(rèn)為的,。之前的研究表明,人類口腔能夠分泌一種可以抑制NEP的神秘分子,,因此Rougeot和同事便開始嘗試從唾液中分離這種縮氨酸,。研究小組隨后鑒定出了一種縮氨酸——它由5個(gè)氨基酸構(gòu)成,并能夠在試管中抑制NEP,。研究人員略微改進(jìn)了這種名為opiorphin的縮氨酸,,從而使其更容易在小鼠體內(nèi)進(jìn)行反應(yīng),他們還給這種新的縮氨酸命名為YQRFSR,。研究人員將YQRFSR注射進(jìn)小鼠的血液中,,15分鐘之后,,研究人員又注射了一種化合物,目的是刺激小鼠的后爪產(chǎn)生痛覺,。結(jié)果表明,,由于不舒服,那些沒有注射YQRFSR的嚙齒動(dòng)物舔爪子的時(shí)間超過了兩分鐘,,但是注射了小分子的小鼠照料爪子的時(shí)間僅為1.5分鐘,,這意味著它們的疼痛減少了。
為了搞清YQRFSR是否能通過肌體的天然鎮(zhèn)痛途徑產(chǎn)生作用,,研究小組向其他動(dòng)物體內(nèi)注射了一種化合物,,通過反饋天然鎮(zhèn)痛受體從而導(dǎo)致痙攣。之后注射YQRFSR能夠使動(dòng)物痙攣的次數(shù)減少一半,,表明它可能是通過這一途徑產(chǎn)生療效的,。此外,對(duì)YQRFSR和嗎啡進(jìn)行的一項(xiàng)比較實(shí)驗(yàn)——讓注射了任一種化合物的小鼠在暗藏大頭針的表面上行走——也取得了類似的結(jié)果,,這意味著兩種化合物都通過相同的途徑發(fā)揮作用,。研究人員在本周的美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》網(wǎng)絡(luò)版上報(bào)告了這一研究成果。
美國(guó)俄亥俄州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的藥理學(xué)家Laura Bohn認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)“非常具有說服力”,。她說,,opiorphin揭示了疼痛的另一個(gè)調(diào)節(jié)因素,從而可以為藥物的研制提供靶點(diǎn),。但她同時(shí)指出,,研究人員仍需排除其他可能產(chǎn)生作用的鎮(zhèn)痛機(jī)制,例如對(duì)炎癥的直接抑制等,。
研究人員發(fā)現(xiàn),,人類唾液中的一種物質(zhì)有止痛作用,其止痛效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過嗎啡,。
據(jù)《自然》雜志網(wǎng)絡(luò)版日前報(bào)道,,由法國(guó)巴黎巴斯德研究所專家發(fā)現(xiàn)的這種物質(zhì)名為“OPIORPHIN”。動(dòng)物試驗(yàn)顯示,,這種在人體中自然產(chǎn)生的物質(zhì),,其止痛效果是嗎啡的6倍。
研究人員發(fā)現(xiàn),,OPIORPHIN能帶動(dòng)人體自身的防御系統(tǒng)對(duì)抗疼痛,。此外,這種物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單,,容易人工合成,,無需從唾液中分離,就可大量生產(chǎn),。
研究人員希望這一發(fā)現(xiàn)能盡快用于臨床治療,。不過研究人員也指出,,對(duì)于OPIORPHIN的止痛效果還需進(jìn)一步測(cè)試,以確定這種物質(zhì)是否有副作用,。