p63是多異構(gòu)體p53家族的一個成員,,是表皮發(fā)育必須的,。p63在最初的表皮細胞分化或以干細胞為基礎(chǔ)的自我更新過程中的功能都是有差異的。
為了分析p63在發(fā)育后背景下的功能,,來自美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員利用siRNA直接靶向p63來下調(diào)再生的人類表皮中的p63表達,。p63的喪失導(dǎo)致嚴重的組織發(fā)育不全,并且同時抑制了細胞的分層和分化,。
盡管缺失p63的細胞表現(xiàn)出了高的增殖特征,,但是分化的缺陷則不是因為組織的發(fā)育不全。當(dāng)研究人員同時敲除p63和p53時,,只能挽救因p63敲除產(chǎn)生的細胞增殖缺陷而部分恢復(fù)細胞的分化——這意味著表皮增殖和分化中的缺陷是通過p53以來型和非依賴型系統(tǒng)來介導(dǎo)的,。
而且,盡管Tap63異構(gòu)體可能促進后期的分化,,但 Np63異構(gòu)體則是p63的主要作用因子,。
這些研究數(shù)據(jù)表明,p63是發(fā)育成熟的增殖和分化成角化細胞所必須的,。研究的結(jié)果發(fā)表在11月14日的《Gene and Development》雜志上,,并且成為封面故事。