p63是多異構(gòu)體p53家族的一個(gè)成員,,是表皮發(fā)育必須的。p63在最初的表皮細(xì)胞分化或以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的自我更新過(guò)程中的功能都是有差異的,。
為了分析p63在發(fā)育后背景下的功能,,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員利用siRNA直接靶向p63來(lái)下調(diào)再生的人類(lèi)表皮中的p63表達(dá)。p63的喪失導(dǎo)致嚴(yán)重的組織發(fā)育不全,,并且同時(shí)抑制了細(xì)胞的分層和分化,。
盡管缺失p63的細(xì)胞表現(xiàn)出了高的增殖特征,但是分化的缺陷則不是因?yàn)榻M織的發(fā)育不全,。當(dāng)研究人員同時(shí)敲除p63和p53時(shí),,只能挽救因p63敲除產(chǎn)生的細(xì)胞增殖缺陷而部分恢復(fù)細(xì)胞的分化——這意味著表皮增殖和分化中的缺陷是通過(guò)p53以來(lái)型和非依賴(lài)型系統(tǒng)來(lái)介導(dǎo)的。
而且,,盡管Tap63異構(gòu)體可能促進(jìn)后期的分化,,但 Np63異構(gòu)體則是p63的主要作用因子。
這些研究數(shù)據(jù)表明,,p63是發(fā)育成熟的增殖和分化成角化細(xì)胞所必須的,。研究的結(jié)果發(fā)表在11月14日的《Gene and Development》雜志上,,并且成為封面故事。