在國(guó)家自然科學(xué)基金資助下，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科主任陸前進(jìn)教授領(lǐng)銜的研究小組,，近日在國(guó)際上首次揭示女性易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新機(jī)制：DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色體,，使其編碼的CD40配體過(guò)度表達(dá)，進(jìn)而刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體,，導(dǎo)致SLE疾病的發(fā)生與發(fā)展,。這項(xiàng)最新的研究成果揭示了SLE致病的關(guān)鍵機(jī)制，提示CD40配體的甲基化干預(yù)有望成為研發(fā)SLE治療藥物的新靶點(diǎn),。

        SLE是一種嚴(yán)重危害人類健康多器官,、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制一直尚未明了,。90%的SLE患者為女性，原因不得而知,。正常狀態(tài)下,，為了使X染色體相關(guān)聯(lián)基因在男女之間保持平衡，女性兩條X染色體中只有一條處于活化狀態(tài),，另一條處于失活狀態(tài),。DNA甲基化在X染色體失活中起著重要的作用。  

        陸前進(jìn)教授領(lǐng)銜的研究小組首次發(fā)現(xiàn)女性SLE患者T細(xì)胞DNA低甲基化,，原已失活的X染色體被重新激活,，使得其編碼的CD40配體基因過(guò)度表達(dá)，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的功能紊亂,，使T細(xì)胞具有自身反應(yīng)性,，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體。  

        這一發(fā)現(xiàn)揭示了DNA甲基化對(duì)X染色體失活及其編碼的CD40配體基因調(diào)控機(jī)制,，以及它們?cè)赟LE中的發(fā)病中的作用,，揭開(kāi)了女性為何易患SLE的神秘面紗。