在國家自然科學(xué)基金資助下,，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科主任陸前進(jìn)教授領(lǐng)銜的研究小組，近日在國際上首次揭示女性易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的新機制：DNA低甲基化重新激活原已失活的X染色體,，使其編碼的CD40配體過度表達(dá),，進(jìn)而刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體，導(dǎo)致SLE疾病的發(fā)生與發(fā)展,。這項最新的研究成果揭示了SLE致病的關(guān)鍵機制,，提示CD40配體的甲基化干預(yù)有望成為研發(fā)SLE治療藥物的新靶點。

        SLE是一種嚴(yán)重危害人類健康多器官,、多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,，其病因及發(fā)病機制一直尚未明了。90%的SLE患者為女性,，原因不得而知,。正常狀態(tài)下，為了使X染色體相關(guān)聯(lián)基因在男女之間保持平衡,，女性兩條X染色體中只有一條處于活化狀態(tài),，另一條處于失活狀態(tài)。DNA甲基化在X染色體失活中起著重要的作用,。  

        陸前進(jìn)教授領(lǐng)銜的研究小組首次發(fā)現(xiàn)女性SLE患者T細(xì)胞DNA低甲基化,，原已失活的X染色體被重新激活，使得其編碼的CD40配體基因過度表達(dá),，從而導(dǎo)致T細(xì)胞的功能紊亂,，使T細(xì)胞具有自身反應(yīng)性，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生大量自身抗體,。  

        這一發(fā)現(xiàn)揭示了DNA甲基化對X染色體失活及其編碼的CD40配體基因調(diào)控機制,，以及它們在SLE中的發(fā)病中的作用，揭開了女性為何易患SLE的神秘面紗,。