在2007年1月出版的《自然—免疫學(xué)》中,,研究人員描述了一種關(guān)鍵酶的喪失如何實(shí)質(zhì)性地改變了免疫系統(tǒng)對組織抗原的識別。
Nilabh Shastri 和同事仔細(xì)研究了一種缺失ERAAP酶的小鼠,,看看它是否會出現(xiàn)免疫缺陷,。主要組織相容性抗原分子(MHC)是一種組織匹配性抗原,醫(yī)生會用這種分子來鑒別器官捐贈者與移植患者是否匹配,。ERAAP的作用是對由MHC攜帶到細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)進(jìn)行小小的修飾,。本質(zhì)上講,這種修飾過程就像將一個超大熱狗放入一個小圓面,,ERAAP修剪蛋白質(zhì)中縮氨酸突出的部位,,讓它舒適地進(jìn)入MHC分子。
研究顯示,,當(dāng)研究人員將缺失ERAAP小鼠的細(xì)胞與表達(dá)出ERAAP蛋白質(zhì)的普通型小鼠的細(xì)胞混合后,,會出現(xiàn)顯著的免疫反應(yīng)。這種免疫反應(yīng)的程度之強(qiáng)類似于接受MHC不匹配移植患者出現(xiàn)的排斥反應(yīng)過程,。這些結(jié)果表明,,與普遍型小鼠相比,在缺失ERAAP的細(xì)胞中所采集到的蛋白質(zhì)有很大的不同,。作者推測,,抑制腫瘤中ERAAP的功能也許能提高它們成為靶標(biāo)的能力,從而讓免疫系統(tǒng)能夠消滅它們,,或者反過來說,,健康組織中ERAAP功能的缺失也可能會導(dǎo)致自體免疫性疾病。