梅奧醫(yī)療中心（Mayo Clinic）的研究人員發(fā)現(xiàn)一種蛋白反應(yīng),，可以解釋致命性亨廷頓病是如何對(duì)大腦造成影響的,。這項(xiàng)發(fā)表在近期《人類分子遺傳學(xué)》上的研究結(jié)果顯示，變異亨廷頓蛋白與其它蛋白相互作用引起膽固醇在大腦中堆積,。
“膽固醇在腦細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)式連接和維持細(xì)胞膜完整性方面是不可或缺的,。適當(dāng)?shù)哪懝檀妓揭约罢_分布對(duì)于神經(jīng)元生存是很重要的。”梅奧醫(yī)療中心的生物學(xué)家欣西亞•麥克瑪瑞博士說(shuō),。
“亨廷頓變異蛋白可改變膽固醇傳輸系統(tǒng)并造成膽固醇在神經(jīng)元中堆積這一發(fā)現(xiàn),，為該疾病的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制提供了可靠的研究思路。全面了解這一毒性機(jī)制是治療的關(guān)鍵,。”她說(shuō),。
亨廷頓病也叫亨廷頓舞蹈癥、圣維圖斯舞蹈癥,。這是一種退行性,、退化性疾病，會(huì)造成大腦神經(jīng)細(xì)胞逐漸退化,。癥狀有：活動(dòng)不能自行控制,、情感錯(cuò)亂和智力低下。
亨廷頓變異蛋白會(huì)影響腦細(xì)胞傳輸系統(tǒng),，導(dǎo)致發(fā)揮神經(jīng)元功能所必需的物質(zhì)傳遞受到影響,。當(dāng)大腦受影響部分的系統(tǒng)傳遞功能喪失后，運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知,、甚至語(yǔ)言功能就會(huì)受影響,。當(dāng)一個(gè)人不能正常運(yùn)動(dòng)、逐漸喪失對(duì)身體的控制后,，往往還會(huì)伴隨人格改變,、抑郁和增加自殺幾率。那些患有亨廷頓病的患者往往會(huì)因摔落或感染等并發(fā)癥而死亡,。
美國(guó)患亨廷頓病者近30000人,。另有150000人攜帶該病基因，有50%可能會(huì)遺傳給他們的下一代,，該病通過(guò)血液化驗(yàn)很容易診斷,，但癥狀往往到中年才表現(xiàn)出來(lái),。
該研究首次發(fā)現(xiàn)亨廷頓蛋白與細(xì)胞內(nèi)起捕獲和傳遞作用的蛋白間有直接關(guān)系,，這可能是亨廷頓病的病理機(jī)制，由于以前沒(méi)人知道該病是如何發(fā)生或發(fā)展的,，因此這一研究結(jié)果具有重要意義,，將為該病未來(lái)的研究方向指明道路。
梅奧的研究人員在實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的成熟神經(jīng)元中和動(dòng)物模型的大腦中觀察到了膽固醇的異常堆積,，并且還發(fā)現(xiàn),，只有當(dāng)亨廷頓病蛋白與分子caveolin-1同時(shí)表達(dá)時(shí)這種情況才會(huì)發(fā)生。caveolin-1是小囊泡的主要結(jié)構(gòu)蛋白,，囊泡的作用是捕獲膽固醇并將其移進(jìn)或移出神經(jīng)元細(xì)胞膜,。當(dāng)研究人員“敲除”caveolin表達(dá)后，表達(dá)變異亨廷頓蛋白的神經(jīng)元就會(huì)停止膽固醇的聚集,。
