在糖尿病治療過程中,,哪種蛋白應該成為我們的首選靶標?Thomas Kay可能為我們找到了答案,。研究表明,,胰島素原處于IGRP的上游,是機體免疫系統(tǒng)的首選攻擊目標,,這或許會為將來糖尿病有效治療提供重要依據,。
在Ⅰ型糖尿病中,機體的免疫系統(tǒng)攻擊眾多不同的蛋白質,。之前有研究表明,第一個“遭殃”的蛋白質是胰島素原(proinsulin,;胰島素的前體物質)。但至今為止,,研究者們還不確定免疫反應就是通過該蛋白進一步擴散到其他蛋白的,,或言之,是否存在其他蛋白質處在與胰島素原同樣的位置上同時遭受著免疫系統(tǒng)的攻擊,。
來自澳大利亞維多利亞市圣文森特研究所(St Vincent's Institute)的Thomas Kay和同事們使用遺傳修飾的小鼠研究了兩個關鍵蛋白:胰島素原和IGRP(islet-specific glucose-6-phosphatase catalytic subunit–related protein,;可以激發(fā)炎癥反應)。遺傳修飾后的小鼠在不針對胰島素原進行免疫反應的同時,,也不會對IGRP進行反應,,從而不會引發(fā)疾病。但是,,那些只是對IGRP不進行反應的小鼠卻是可以識別胰島素原,,進而引發(fā)糖尿病。這些結果表明了胰島素原處在IGRP的上游,。
作者認為,,胰島素原激發(fā)了最原始并且關鍵的反應,從而在糖尿病治療過程中,,該蛋白應該成為早期治療的主要靶點,。
深入閱讀:
1 B. Krishnamurthy, N.L. Dudek et al, J. Clin. Invest. 116(12), 3258(2006).
Lab: St. Vincent’s Institute, Fitzroy, Victoria, Australia.