在患有真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化的病人身上發(fā)現(xiàn)同樣的JAK2基因突變—V617F,，大大加深了我們對于這些疾病的理解,。本文重點闡述了這些疾病的發(fā)生機制,，相互關(guān)系和治療方向。該文發(fā)表在12月7日的《The  New  England  Journal  of  Medicine》雜志上,。  

骨髓增殖性疾?。╩yeloproliferative  disorder；見備注1）包括幾個克隆性的血液疾病,，被認為起源于造血干細胞的轉(zhuǎn)化,。這些疾病最常見的臨床特征是成熟、功能性血細胞的增多,，臨床病程長,。慢性粒細胞性白血病（本文不作詳細討論）的主要特征是它的分子病變,，BCR-ABL  融合基因,，這常常由費城染色體易位（Philadelphia  translocation；Ph  translocation）而引起,。其他三種主要的費城染色體陰性（Ph-）骨髓增殖性疾病—真性紅細胞增多癥(polycythemia  vera,，PV)、原發(fā)性血小板增多癥（essential  thrombocytosis；見備注2）和原發(fā)性骨髓纖維化癥（idiopathic  myelofibrosis）是本文探討的重點,。

在患有真性紅細胞增多癥(polycythemia  vera,，PV)、原發(fā)性血小板增多癥（essential  thrombocytosis）和骨髓纖維化（myelofibrosis）的病人身上發(fā)現(xiàn)同樣的JAK2基因突變—V617F,，大大加深了我們對于這些疾病的理解,。本篇文章回顧了這些分子機制的發(fā)現(xiàn)過程，以及它們是如何改變我們對于骨髓增殖性疾病的起因,、關(guān)聯(lián)和治療的,。  

表  1  、費城染色體陰性骨髓增殖性疾病研究史上的里程碑事件以及這類疾病與  JAK2  基因  V  617F  突變的關(guān)系  *.  

  
年度  

  歷史里程碑事件  

  與  JAK2  基因  V  617F  突變的關(guān)系  

1892  

  首次描述真性紅細胞增多癥  4  
 
1951  

  真性紅細胞增多癥,、原發(fā)性血小板增多癥和特發(fā)性骨髓纖維化確認為相關(guān)性疾病  5  

  三種疾病都發(fā)現(xiàn)了突變  6-9    

1974  

  發(fā)現(xiàn)促紅細胞生成素非依賴性紅細胞克隆  10  

  突變與紅系祖細胞和細胞系對細胞因子非依賴性有關(guān)  6-9  

1976  

  真性紅細胞增多癥的干細胞起源  11  

  在多能干細胞和造血干細胞中發(fā)現(xiàn)突變  6,12  

1983-2003  

  酪氨酸激酶調(diào)節(jié)異常見于慢性髓性白血病  13,14  ,，肥大細胞增生癥  15  ，慢性單核細胞性白血病  16,17  和慢性嗜酸性粒細胞性白血病  18  

  突變導(dǎo)致  JAK2  的酪氨酸激酶功能持續(xù)激活  7-9,19  

2002  

  描述染色體  9p  的有絲分裂重組是真性紅細胞增多癥最常見的細胞遺傳學(xué)異常  20  

  染色體  9p  的有絲分裂重組導(dǎo)致純合子突變  6-9  

2001-2004  

  JAK-STAT  信號通路導(dǎo)致真性紅細胞增多癥的促紅細胞生成素非依賴性生長  21,22  

  突變導(dǎo)致  STAT  蛋白質(zhì)全面激活  7-9,19    

*  STAT  表示轉(zhuǎn)錄信號傳導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子,。    

  深入閱讀：

1            P.  J.  Campbell  and  A.  R.  Green,  The  New  England  journal  of  medicine  355  (23),  2452  (2006).

Lab:  Department  of  Haematology,  Cambridge  Institute  for  Medical  Research,  University  of  Cambridge,  Cambridge,  United  Kingdom.
備注1：

骨髓增殖性疾?。∕yeloproliferative  Disorder）

一組造血干細胞腫瘤增生性疾病，在骨髓細胞普遍增生的基礎(chǔ)上有一個系列細胞尤其突出,，呈持續(xù)不斷的過度增殖,。臨床上根據(jù)增生為主細胞系列的不同分為4種  ：①  以紅細胞系增生為主者稱真性紅細胞增多癥。②以粒細胞系增生為主者稱慢性粒細胞性白血病(CML),。③以巨核細胞系增生為主者稱原發(fā)性血小板增多癥,。④以原纖維細胞增生為主者稱原發(fā)性骨髓纖維化癥。本組疾病原因未明,，多見于中老年人  ,。  

備注2：

原發(fā)性血小板增多癥（essential  thrombocytosis）

原發(fā)性血小板增多癥（essential  thrombocytosis，ET）,，又稱作出血性血小板增多癥,，屬骨髓增殖性疾病,。以血小板顯著增多,，伴有出血、血栓形成及脾大為主要臨床特征,。