目前,炎性腸病(IBD)是全球面臨的共同問題,在亞洲等地區(qū)的發(fā)病率呈上升態(tài)勢,。近年來,隨著生物技術的發(fā)展,有關IBD的生物治療也隨之取得了較大的進步。在此次會議上，有學者指出,，不斷發(fā)展的生物制劑為IBD的治療帶來巨大進步,，IBD的治療已進入生物制劑時代,。
■效益遠大于風險
白細胞從血液中補充到組織是通過白細胞上的黏附分子與內皮細胞上的信號分子連續(xù)接合調節(jié)的,。黏合素是一個細胞表面糖蛋白家族，充當粘附分子,。α4黏合素是由一個α4亞單位和一個β1或β7亞單位組成,，在幾乎所有的淋巴細胞上表達。α4β1黏合素結合到血管細胞黏合分子1,，上調許多炎癥部位（包括IBD患者的腸道）的血管內皮,；α4β7二聚體與黏膜定居素細胞黏附分子1相互作用，介導腸道特異性淋巴細胞的定居,。那他珠單抗是一種重組的人IgG4單克隆抗體拮抗α4黏合素,，阻滯α4β1和α4β7，因此可防止炎癥性白細胞流出到炎癥部位,。
在那他珠單抗作為連續(xù)治療的評價（ENACT）1研究中，一項設珠單抗對應答誘導效果的3期試驗,。該試驗對活動性克羅恩病患者予300毫克治療,。雖然試驗未達到主要研究終點（10周的臨床應答），但在12周觀察到比安慰劑有統(tǒng)計學意義的應答,。ENACT2試驗是進行評價那他珠單抗在維持克羅恩病患者緩解的效果,。在ENACT1試驗中10周和12周有臨床應答的患者隨機接受那他珠單抗300毫克每月一次，共12次的輸注或接受安慰劑,。結果發(fā)現(xiàn)與采用安慰劑治療患者相比,，采用那他珠單抗治療的患者，在治療36周和60周之后,，證實有持續(xù)的臨床應答和臨床緩解,。此外，與安慰劑對照相比,，更多的那他珠單抗治療患者能夠撤退皮質類固醇,。
那他珠單抗治療克羅恩病應答與緩解的效果研究（ENCORE）是一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照的3期臨床試驗，在509例中度-重度克羅恩癥患者中進行那他珠單抗治療,?；颊唠S機接受安慰劑或采用那他珠單抗300毫克在0、4和8周進行誘導。研究顯示,，在持續(xù)的臨床應答方面,，接受那他珠單抗患者達48%，而接受安慰劑患者僅為32%,；那他珠單抗治療患者的持續(xù)緩解率達26%,，安慰劑患者為16%。
FDA原來是將那他珠單抗批準用于多發(fā)性硬化癥的治療,，在發(fā)生3例致命的進行性多灶性白質腦病(PML)報告后暫時將其撤出市場,。后來，一項包括3000例以上患者的研究平均接受17.9次每月一劑的那他珠單抗,，以評價發(fā)生PML的風險,。一個獨立的評判委員會僅能證實3例初發(fā)的PML病例，因此確定PML的危險為每1000人為1例（0.1%）,。最近,，那他珠單抗在嚴格的安全指南下，重新應用于臨床作為多發(fā)性硬化癥的單一治療用藥,。在美國胃腸病學會2006科學年會上介紹的資料也支持該藥的使用,，即在大多數(shù)的免疫原環(huán)境下(延長二次輸注的間隔時間)，那他珠單抗作為單一治療可以安全和有效地應用,。
■新的生物制劑正不斷涌現(xiàn)
很多具有IBD不同分子靶標的制劑在治療IBD的Ⅱ期研究中正顯示出希望,。
Visilizumab是一種抗CD3單克隆抗體（直接拮抗T細胞表面蛋白），在嚴重的難治性潰瘍性結腸炎患者的Ⅰ/Ⅱ期研究中顯示強力有效的信號,。
MLN-02是一種人IgG1單克隆抗體,，能特異性結合到腸道特異的α4β7黏合素異源雙體。一項最新的安慰劑對照試驗證明每4周靜脈內輸注兩次MLN-02能比安慰劑使更多的中度活動性潰瘍性結腸炎患者緩解,。
CCX282-B是一種口服給藥的特異性CCR9拮抗劑,。一項Ⅱa隨機雙盲安慰劑對照研究為這種口服制劑獲得了令人鼓舞的結果。
專家們指出,，在IBD的生物治療時代,，我們可以開始重申治療目標包括誘導和維持緩解，誘導黏膜修復,，防止并發(fā)癥,，改善患者生活質量，減少手術和住院的需要,。不斷顯現(xiàn)的數(shù)據表明,，這些目標可以通過疾病早期應用抗TNFα生物制劑理想地達到。不過,，需要對療效和毒性進行平衡：為了提倡在疾病早期進行TNF阻滯,，迫切需要可靠的生物標記能充分預測對治療有應答的患者,，以及如果不進行治療會發(fā)生并發(fā)癥的患者。同時,，為現(xiàn)有的臨床需要研制新的抗TNF制劑將最終為醫(yī)患提供更多選擇,，如果一種TNF抑制劑無效可以選擇其他藥物。學者還指出,，TNF抑制只是對半數(shù)患者長期有效,，隨著藥物的增多，有關生物制劑最佳應用的“規(guī)則”也在不斷更新,。
