經(jīng)過(guò)三年多的潛心研究，日前由北京大學(xué)第三醫(yī)院血管醫(yī)學(xué)研究所張幼怡研究員與北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王世強(qiáng)教授的研究組通力合作,，利用心衰動(dòng)物模型研究心衰早期發(fā)病的分子機(jī)理,，取得了突破性進(jìn)展。  

    該項(xiàng)研究對(duì)心肌肥厚發(fā)展到心衰的過(guò)程中心肌興奮收縮耦聯(lián)的鈣信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程進(jìn)行了細(xì)胞和亞細(xì)胞水平的功能鑒定,，并從分子間相互作用的角度系統(tǒng)研究了二氫吡啶受體（DHPR）與Ryanodine受體(RyR)相互作用的分子動(dòng)力學(xué)過(guò)程,，首次發(fā)現(xiàn)兩分子的耦聯(lián)效率在心肌肥大發(fā)生早期、細(xì)胞收縮功能尚未發(fā)生變化的時(shí)候就已經(jīng)發(fā)生了下降,。衰退的原因是決定兩分子所在膜結(jié)構(gòu)空間位置的錨定蛋白junctophilin的表達(dá)量下降,。這種變化是細(xì)胞鈣瞬變降低從而導(dǎo)致收縮能力下降的重要原因之一，這一結(jié)果揭示了發(fā)生心衰病理改變的分子水平的早期變化,。  

    根據(jù)上述發(fā)現(xiàn),，他們還提出了生理功能“穩(wěn)定余量”的概念。運(yùn)用實(shí)驗(yàn)事實(shí)和數(shù)學(xué)模型系統(tǒng)地證明,，穩(wěn)定余量的存在是細(xì)胞鈣信號(hào)等生理系統(tǒng)保持功能穩(wěn)態(tài)的前提,。當(dāng)穩(wěn)定余量耗竭后，分子耦聯(lián)效率的進(jìn)行性下降將表現(xiàn)為細(xì)胞鈣信號(hào)和心臟收縮功能的惡化,。這一論述從理論高度闡釋了心衰病理過(guò)程的演變規(guī)律,，并為心衰的早期診斷、防治的必要性和可行性提供了理論依據(jù),。