生物谷報(bào)道：最新研究結(jié)果顯示,，測(cè)量血液中維生素A的化學(xué)載體——視黃醇結(jié)合蛋白(Retinol-Binding Proteins，RBP4)的水平有助于評(píng)估腹腔內(nèi)脂肪（intraabdominal fat）,，有助于鑒定胰島素抗性。腹腔內(nèi)脂肪是一種隱藏在腹內(nèi)的不可見(jiàn)的脂肪,，但會(huì)逆向影響健康,。胰島素抗性是一種與發(fā)展2型糖尿病有關(guān)的糖代謝紊亂。詳細(xì)內(nèi)容刊登于Cell Metabolism雜志,。
哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的Timothy E. Graham 博士對(duì)路透社記者說(shuō),，血液中RBP4的水平上升似乎是腹腔內(nèi)脂肪增加和胰島素抗性的一個(gè)好的指示器。后兩者是兩個(gè)難以檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)因子,，需要復(fù)雜的生化測(cè)試和先進(jìn)的成像技術(shù),。
此次共有196名志愿者參與研究。Graham發(fā)現(xiàn)，腹腔內(nèi)脂肪與很容易觀察的皮下脂肪相比,，RBP4的含量高,。值得注意的是，有大量腹腔內(nèi)脂肪的志愿者和有胰島素抗性的志愿者中,，RBP4蛋白的水平上升,。實(shí)際上，RBP4與其它同時(shí)被評(píng)估的血液檢測(cè)相比,，是腹腔內(nèi)脂肪和胰島素抗性的一個(gè)更好的指標(biāo),。
Graham認(rèn)為監(jiān)控RBP4的水平，終有一天會(huì)為評(píng)估這些風(fēng)險(xiǎn)和個(gè)性治療提供一個(gè)簡(jiǎn)單工具,。另外,，現(xiàn)有的關(guān)于RBP4的發(fā)現(xiàn)有助于解釋為何腹腔內(nèi)脂肪高水平會(huì)增加心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
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去年6月15日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究顯示,，一種叫做RBP4的分子的水平升高預(yù)示著患者已經(jīng)處于胰島素抗性發(fā)展過(guò)程的早期階段,。已經(jīng)知道，胰島素抗性是最常見(jiàn)的II型糖尿病以及心血管疾病的一個(gè)重要病因,。
美國(guó)麻薩諸塞州波士頓的貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)Kahn實(shí)驗(yàn)室的這些新發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)抗糖尿病療法提供了一個(gè)新的靶標(biāo),，即降低血清RBP4水平以及通過(guò)該分子水平檢測(cè)來(lái)確定患者個(gè)體發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。
當(dāng)身體肌肉,、脂肪和肝臟細(xì)胞不能對(duì)胰島素做出反應(yīng)時(shí)就發(fā)生了胰島素抗性,。由于胰島素是確保身體從血液中吸收糖份并將其轉(zhuǎn)化成能量過(guò)程所必須的，因此這種抗性的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致血管中積累大量糖份,。胰島素抗性是II型糖尿病的重要特征,，而且還是心血管疾病的一個(gè)重要的風(fēng)險(xiǎn)因子。但在臨床上,，通常很難及早辨別出胰島素抗性個(gè)體和非抗性個(gè)體,。
去年，Kahn實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)發(fā)現(xiàn)由脂肪分泌的蛋白質(zhì)RBP4能造成胰島素抗性,。此前,，研究人員只知道該分子在維生素A的運(yùn)送過(guò)程中起到一定的作用。在這項(xiàng)新的研究中,，Kahn實(shí)驗(yàn)室的Graham和楊勤（Qin Yang）博士著手調(diào)查血液中RBP4的水平是否與胰島素抗性的發(fā)生與否存在某種聯(lián)系,。
他們首先對(duì)肥胖、葡萄糖耐受性受損或II型糖尿病患者進(jìn)行研究,，并將胰島素抗性個(gè)體血液中RBP4水平與不肥胖的健康個(gè)體的血液水平進(jìn)行比較,。分析結(jié)果顯示，不但所有胰島素抗性個(gè)體的RBP4水平都升高了,，而且血清中RBP4的增加還與代謝綜合癥指標(biāo)密切相關(guān),，包括體重的增加,、腰臀比例、血清中甘油三酯水平,、心臟收縮血壓和高密度脂蛋白水平的降低,。
研究組接著又對(duì)那些其家族有糖尿病史、但體重和血糖均正常的個(gè)體進(jìn)行了分析,。這些人雖然看起來(lái)是健康的,，但是他們發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)很大。正如預(yù)料,，分析結(jié)果表明這組人的RBP4血液水平也上升了,。
最后，研究組檢測(cè)了運(yùn)動(dòng)鍛煉對(duì)RBP4水平以及胰島素敏感性的影響,。他們發(fā)現(xiàn),，所有因運(yùn)動(dòng)而改善了胰島素敏感性的人，其血清中RBP4的水平也降低了,。
所有這些發(fā)現(xiàn)告訴我們RBP4是糖尿病治療效果的一個(gè)非常有用的標(biāo)記物,，并且這種蛋白質(zhì)在人類(lèi)胰島素抗性中起到一種因果作用。而且,，由于RBP4水平與胰島素抗性正相關(guān)，因此這種蛋白質(zhì)可能成為II型糖尿病的一個(gè)重要的標(biāo)記物,。
原始出處:
Cell Metabolism, Vol 6, 79-87, 11 July 2007
Short Article
Serum Retinol-Binding Protein Is More Highly Expressed in Visceral than in Subcutaneous Adipose Tissue and Is a Marker of Intra-abdominal Fat Mass
Nora Klöting,1,4 Timothy E. Graham,3,4 Janin Berndt,1 Susan Kralisch,1 Peter Kovacs,1 Christopher J. Wason,3 Mathias Fasshauer,1 Michael R. Schön,2 Michael Stumvoll,1 Matthias Blüher,1, and Barbara B. Kahn3,
1 Department of Internal Medicine III, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany
2 Department of Surgery, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany
3 Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA
Corresponding author
Matthias Blüher
[email protected]
Corresponding author
Barbara B. Kahn
[email protected]
Intra-abdominal fat is associated with insulin resistance and cardiovascular risk. Levels of serum retinol-binding protein (RBP4), secreted by fat and liver cells, are increased in obesity and type 2 diabetes (T2D). Here we report that, in 196 subjects, RBP4 is preferentially expressed in visceral (Vis) versus subcutaneous (SC) fat. Vis fat RBP4 mRNA was increased ∼60-fold and 12-fold in Vis and SC obese subjects respectively versus lean subjects, and ∼2-fold with impaired glucose tolerance/T2D subjects versus normoglycemic subjects. In obese subjects, serum RBP4 was increased 2- to 3-fold, and serum transthyretin, which stabilizes RBP4 in the circulation, was increased 35%. Serum RBP4 correlated positively with adipose RBP4 mRNA and intra-abdominal fat mass and inversely with insulin sensitivity, independently of age, gender, and body mass index. RBP4 mRNA correlated inversely with GLUT4 mRNA in Vis fat and positively with adipocyte size in both depots. RBP4 levels are therefore linked to Vis adiposity, and Vis fat may be a major source of RBP4 in insulin-resistant states.
