生物谷報道：最新研究結果顯示，測量血液中維生素A的化學載體——視黃醇結合蛋白(Retinol-Binding Proteins,，RBP4)的水平有助于評估腹腔內脂肪（intraabdominal fat）,，有助于鑒定胰島素抗性。腹腔內脂肪是一種隱藏在腹內的不可見的脂肪,，但會逆向影響健康,。胰島素抗性是一種與發(fā)展2型糖尿病有關的糖代謝紊亂。詳細內容刊登于Cell Metabolism雜志,。
哈佛大學醫(yī)學院和Beth Israel Deaconess醫(yī)學中心的Timothy E. Graham 博士對路透社記者說,，血液中RBP4的水平上升似乎是腹腔內脂肪增加和胰島素抗性的一個好的指示器。后兩者是兩個難以檢測的風險因子,，需要復雜的生化測試和先進的成像技術,。
此次共有196名志愿者參與研究,。Graham發(fā)現(xiàn),，腹腔內脂肪與很容易觀察的皮下脂肪相比，RBP4的含量高,。值得注意的是,，有大量腹腔內脂肪的志愿者和有胰島素抗性的志愿者中，RBP4蛋白的水平上升,。實際上,，RBP4與其它同時被評估的血液檢測相比，是腹腔內脂肪和胰島素抗性的一個更好的指標,。
Graham認為監(jiān)控RBP4的水平,，終有一天會為評估這些風險和個性治療提供一個簡單工具,。另外，現(xiàn)有的關于RBP4的發(fā)現(xiàn)有助于解釋為何腹腔內脂肪高水平會增加心臟病和中風的風險,。
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去年6月15日的《新英格蘭醫(yī)學雜志》上的一項研究顯示,，一種叫做RBP4的分子的水平升高預示著患者已經處于胰島素抗性發(fā)展過程的早期階段。已經知道,，胰島素抗性是最常見的II型糖尿病以及心血管疾病的一個重要病因,。
美國麻薩諸塞州波士頓的貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)Kahn實驗室的這些新發(fā)現(xiàn)為開發(fā)抗糖尿病療法提供了一個新的靶標，即降低血清RBP4水平以及通過該分子水平檢測來確定患者個體發(fā)生糖尿病的風險,。
當身體肌肉,、脂肪和肝臟細胞不能對胰島素做出反應時就發(fā)生了胰島素抗性。由于胰島素是確保身體從血液中吸收糖份并將其轉化成能量過程所必須的,，因此這種抗性的發(fā)生會導致血管中積累大量糖份,。胰島素抗性是II型糖尿病的重要特征，而且還是心血管疾病的一個重要的風險因子,。但在臨床上,，通常很難及早辨別出胰島素抗性個體和非抗性個體。
去年,，Kahn實驗室已經發(fā)現(xiàn)由脂肪分泌的蛋白質RBP4能造成胰島素抗性,。此前，研究人員只知道該分子在維生素A的運送過程中起到一定的作用,。在這項新的研究中,，Kahn實驗室的Graham和楊勤（Qin Yang）博士著手調查血液中RBP4的水平是否與胰島素抗性的發(fā)生與否存在某種聯(lián)系。
他們首先對肥胖,、葡萄糖耐受性受損或II型糖尿病患者進行研究,，并將胰島素抗性個體血液中RBP4水平與不肥胖的健康個體的血液水平進行比較。分析結果顯示,，不但所有胰島素抗性個體的RBP4水平都升高了,，而且血清中RBP4的增加還與代謝綜合癥指標密切相關，包括體重的增加,、腰臀比例,、血清中甘油三酯水平、心臟收縮血壓和高密度脂蛋白水平的降低,。
研究組接著又對那些其家族有糖尿病史,、但體重和血糖均正常的個體進行了分析。這些人雖然看起來是健康的,，但是他們發(fā)生糖尿病的風險很大,。正如預料，分析結果表明這組人的RBP4血液水平也上升了,。
最后,，研究組檢測了運動鍛煉對RBP4水平以及胰島素敏感性的影響,。他們發(fā)現(xiàn)，所有因運動而改善了胰島素敏感性的人,，其血清中RBP4的水平也降低了,。
所有這些發(fā)現(xiàn)告訴我們RBP4是糖尿病治療效果的一個非常有用的標記物，并且這種蛋白質在人類胰島素抗性中起到一種因果作用,。而且,，由于RBP4水平與胰島素抗性正相關，因此這種蛋白質可能成為II型糖尿病的一個重要的標記物,。
原始出處:
Cell Metabolism, Vol 6, 79-87, 11 July 2007
Short Article
Serum Retinol-Binding Protein Is More Highly Expressed in Visceral than in Subcutaneous Adipose Tissue and Is a Marker of Intra-abdominal Fat Mass
Nora Klöting,1,4 Timothy E. Graham,3,4 Janin Berndt,1 Susan Kralisch,1 Peter Kovacs,1 Christopher J. Wason,3 Mathias Fasshauer,1 Michael R. Schön,2 Michael Stumvoll,1 Matthias Blüher,1, and Barbara B. Kahn3,
1 Department of Internal Medicine III, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany
2 Department of Surgery, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany
3 Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA
Corresponding author
Matthias Blüher
[email protected]
Corresponding author
Barbara B. Kahn
[email protected]
Intra-abdominal fat is associated with insulin resistance and cardiovascular risk. Levels of serum retinol-binding protein (RBP4), secreted by fat and liver cells, are increased in obesity and type 2 diabetes (T2D). Here we report that, in 196 subjects, RBP4 is preferentially expressed in visceral (Vis) versus subcutaneous (SC) fat. Vis fat RBP4 mRNA was increased ∼60-fold and 12-fold in Vis and SC obese subjects respectively versus lean subjects, and ∼2-fold with impaired glucose tolerance/T2D subjects versus normoglycemic subjects. In obese subjects, serum RBP4 was increased 2- to 3-fold, and serum transthyretin, which stabilizes RBP4 in the circulation, was increased 35%. Serum RBP4 correlated positively with adipose RBP4 mRNA and intra-abdominal fat mass and inversely with insulin sensitivity, independently of age, gender, and body mass index. RBP4 mRNA correlated inversely with GLUT4 mRNA in Vis fat and positively with adipocyte size in both depots. RBP4 levels are therefore linked to Vis adiposity, and Vis fat may be a major source of RBP4 in insulin-resistant states.
