生物谷:中國科學家鑒定出了一組血吸蟲蛋白質(zhì),,它們能幫助這種寄生蟲逃避宿主的免疫攻擊,。
這項研究于今年7月發(fā)表在中國權(quán)威科學刊物《科學通報》上,??茖W家們希望,,這一研究能為以血吸蟲關(guān)鍵蛋白質(zhì)為靶點的藥物研究提供線索,。
2006年,,國家人類基因組南方研究中心的科學家已經(jīng)完成了血吸蟲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的鑒定工作,。
在這些蛋白質(zhì)中,中科院上海生科院系統(tǒng)生物學重點實驗室生物信息中心的博士研究生于復東及同事發(fā)現(xiàn)了在血吸蟲表膜一組具有“EF-hand 域”的蛋白質(zhì)的作用,。
于復東告訴記者:“過去,,我們只知道這組蛋白質(zhì)可以引起宿主的免疫反應,但是并不知道這些反應是如何發(fā)生的,。”
這組科學家利用生物信息學的方法,,將這類EF-hand蛋白質(zhì)及其相關(guān)宿主蛋白質(zhì)與生物信息數(shù)據(jù)庫中收錄的蛋白質(zhì)進行了比較??茖W家們已經(jīng)明確了解數(shù)據(jù)庫中收錄的數(shù)千個蛋白質(zhì)的功能,。于復東介紹,通常,,結(jié)構(gòu)類似,、在細胞中位置相近的蛋白質(zhì)具有相似的功能。
在此基礎(chǔ)上,科學家們利用計算機模型研究了這類EF-hand蛋白質(zhì)與宿主的相互關(guān)系,,發(fā)現(xiàn)它們在血吸蟲逃避宿主免疫應答方面發(fā)揮了重要作用,。
其中的一些蛋白質(zhì)能夠抑制宿主的細胞趨化。細胞趨化是免疫反應的一個重要環(huán)節(jié),。生物體在異物入侵后,,有一類細胞會聚集在異物周圍,引導發(fā)揮免疫作用的T細胞對異物進行攻擊,。阻礙了這類“信史細胞”的聚集,,就防止了宿主免疫系統(tǒng)識別這些寄生蟲的存在。
隨后,,如果這種功能不能免除宿主的免疫攻擊,,這類EF-hand蛋白質(zhì)還能調(diào)節(jié)免疫反應的程度,使之更弱,,讓宿主免疫系統(tǒng)只出現(xiàn)輕微炎癥反應,,從而不會啟動對寄生蟲致命的細胞毒化作用。
最后,,EF-hand蛋白質(zhì)中的一些結(jié)構(gòu)還能發(fā)生遺傳突變,,給自己增加了一種名叫糖基化的結(jié)構(gòu),這是血吸蟲逃避宿主免疫系統(tǒng)識別的另一個伎倆,。
不過,,于復東也說,盡管EF-hand蛋白質(zhì)能保護血吸蟲不受宿主免疫攻擊,,它們與宿主細胞的蛋白質(zhì)并不同源,,這就讓它們更容易成為潛在的藥物靶點。
此 外,,在計算機模擬中,科學家們也發(fā)現(xiàn),,在這組蛋白質(zhì)中,,有兩個非常穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。研究者們指出,,這種穩(wěn)定性意味著它們可能成為將來疫苗的靶點,。
但是,于復東也謹慎地指出,,目前通過計算機模擬分析出來的血吸蟲蛋白質(zhì)功能需要通過實驗方法得到證實,。
血吸蟲感染能引發(fā)血吸蟲病,這種疾病常見于非洲,、亞洲和南美,。人們能毫無癥狀地攜帶血吸蟲,但是在嚴重的情況下,他們會出現(xiàn)發(fā)燒,、虛弱,、脾臟和肝臟腫大、以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題,。