生物谷:中國(guó)科學(xué)家鑒定出了一組血吸蟲蛋白質(zhì),,它們能幫助這種寄生蟲逃避宿主的免疫攻擊,。
這項(xiàng)研究于今年7月發(fā)表在中國(guó)權(quán)威科學(xué)刊物《科學(xué)通報(bào)》上,??茖W(xué)家們希望,,這一研究能為以血吸蟲關(guān)鍵蛋白質(zhì)為靶點(diǎn)的藥物研究提供線索,。
2006年,,國(guó)家人類基因組南方研究中心的科學(xué)家已經(jīng)完成了血吸蟲蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的鑒定工作,。
在這些蛋白質(zhì)中,中科院上海生科院系統(tǒng)生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生物信息中心的博士研究生于復(fù)東及同事發(fā)現(xiàn)了在血吸蟲表膜一組具有“EF-hand 域”的蛋白質(zhì)的作用,。
于復(fù)東告訴記者:“過(guò)去,,我們只知道這組蛋白質(zhì)可以引起宿主的免疫反應(yīng),但是并不知道這些反應(yīng)是如何發(fā)生的,。”
這組科學(xué)家利用生物信息學(xué)的方法,,將這類EF-hand蛋白質(zhì)及其相關(guān)宿主蛋白質(zhì)與生物信息數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的蛋白質(zhì)進(jìn)行了比較??茖W(xué)家們已經(jīng)明確了解數(shù)據(jù)庫(kù)中收錄的數(shù)千個(gè)蛋白質(zhì)的功能,。于復(fù)東介紹,通常,,結(jié)構(gòu)類似,、在細(xì)胞中位置相近的蛋白質(zhì)具有相似的功能,。
在此基礎(chǔ)上,,科學(xué)家們利用計(jì)算機(jī)模型研究了這類EF-hand蛋白質(zhì)與宿主的相互關(guān)系,發(fā)現(xiàn)它們?cè)谘x逃避宿主免疫應(yīng)答方面發(fā)揮了重要作用,。
其中的一些蛋白質(zhì)能夠抑制宿主的細(xì)胞趨化,。細(xì)胞趨化是免疫反應(yīng)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。生物體在異物入侵后,,有一類細(xì)胞會(huì)聚集在異物周圍,,引導(dǎo)發(fā)揮免疫作用的T細(xì)胞對(duì)異物進(jìn)行攻擊。阻礙了這類“信史細(xì)胞”的聚集,,就防止了宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別這些寄生蟲的存在,。
隨后,如果這種功能不能免除宿主的免疫攻擊,,這類EF-hand蛋白質(zhì)還能調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的程度,,使之更弱,讓宿主免疫系統(tǒng)只出現(xiàn)輕微炎癥反應(yīng),,從而不會(huì)啟動(dòng)對(duì)寄生蟲致命的細(xì)胞毒化作用,。
最后,EF-hand蛋白質(zhì)中的一些結(jié)構(gòu)還能發(fā)生遺傳突變,,給自己增加了一種名叫糖基化的結(jié)構(gòu),,這是血吸蟲逃避宿主免疫系統(tǒng)識(shí)別的另一個(gè)伎倆。
不過(guò),,于復(fù)東也說(shuō),,盡管EF-hand蛋白質(zhì)能保護(hù)血吸蟲不受宿主免疫攻擊,,它們與宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)并不同源,這就讓它們更容易成為潛在的藥物靶點(diǎn),。
此 外,,在計(jì)算機(jī)模擬中,科學(xué)家們也發(fā)現(xiàn),,在這組蛋白質(zhì)中,,有兩個(gè)非常穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)。研究者們指出,,這種穩(wěn)定性意味著它們可能成為將來(lái)疫苗的靶點(diǎn),。
但是,于復(fù)東也謹(jǐn)慎地指出,,目前通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬分析出來(lái)的血吸蟲蛋白質(zhì)功能需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)方法得到證實(shí),。
血吸蟲感染能引發(fā)血吸蟲病,這種疾病常見于非洲,、亞洲和南美,。人們能毫無(wú)癥狀地?cái)y帶血吸蟲,但是在嚴(yán)重的情況下,,他們會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒,、虛弱、脾臟和肝臟腫大,、以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題,。