日前,默克公司一種之前認(rèn)為很有潛力的艾滋病疫苗臨床試驗的失敗引來了很大關(guān)注和震動,。人們不禁迷茫,,離戰(zhàn)勝HIV/艾滋病的那一天還遙不可及?試驗的失敗不僅打擊人們戰(zhàn)勝這種疾病的信心,,還導(dǎo)致研發(fā)公司的巨大投入付之東流,。盡管如此,世界各地的科學(xué)家還在以更大的熱忱努力開發(fā)能夠克制這種疾病的藥物,、疫苗,。他們的新發(fā)現(xiàn)、成果必將為抗艾滋病疫苗,、藥物帶來新的曙光,。
現(xiàn)在,在美國能源部Brookhaven國家實驗室確定出的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,,來自美國猶他州大學(xué)的研究人員發(fā)明了一種能夠更有效阻止HIV病毒進入細(xì)胞的新肽,。這項研究成果發(fā)表在10月8日的《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上,。
研究人員指出,這些肽有足夠大的潛力作為一類新的HIV艾滋病預(yù)防和治療藥物來進行臨床研究,。
研究人員生物化學(xué)家Michael S.Kay表示,,他們開發(fā)的D-肽與現(xiàn)有的肽抑制劑相比,具有治療優(yōu)勢?,F(xiàn)有肽藥物價格昂貴,、用藥劑量大,并且出現(xiàn)了抗藥性,。相反,,新的D-肽可以耐受降解,因此有潛力成為口腹藥物并且在血管中存在的時間會更長,。由于這些抑制劑具有一種獨特的抑制機制,,它們與現(xiàn)有HIV抑制劑聯(lián)合使用的效果也會很好。
研究人員尤其想要開發(fā)出能與HIV病毒株中一種關(guān)鍵的“口袋”結(jié)構(gòu)相結(jié)合的藥物,。研究顯示,,由Brookhaven’s NSLS確定的機構(gòu)是一個有潛力的藥物靶標(biāo)。之前試圖靶向這個“口袋”的大量研究都無法研發(fā)出強大的,、無毒“口袋”特異性“進入”抑制劑,。
在這項新的研究中,研究人員利用一種高通量技術(shù)來篩選含有十億肽的“庫”,,希望能夠確定出可能與這個“口袋”結(jié)合并抑制HIV進入細(xì)胞的罕有的肽,。
在確定出最有潛力的候選肽后,研究人員使用X射線晶體衍射技術(shù)分析了這些與靶標(biāo)蛋白結(jié)合的肽的結(jié)構(gòu),。結(jié)構(gòu)分析結(jié)果揭示出了這些肽如何結(jié)合和知道未來抑制劑的開發(fā)的細(xì)節(jié),。這些分析使研究人員發(fā)現(xiàn)了新的D-肽,它們的抗病毒能力是之前報道的D-肽的40000倍,。