從目前看來，RNA藥物還處于“幼年期”,。在研藥物中,，除了Opko健康公司治療老年濕性黃斑變性的Bevasiranib進(jìn)入Ⅲ期臨床階段之外，其他藥物離商業(yè)化仍有一段距離,。當(dāng)前,，藥物的選擇性優(yōu)化、穩(wěn)定性,、給藥途徑和長期用藥安全性等諸多問題,，將是RNA藥物成功應(yīng)用于人類治療疾病之前必須要解決的。
RNA療法能針對(duì)性地作用于疾病進(jìn)程中數(shù)量有限的蛋白,，克服了現(xiàn)有藥物的主要缺陷,。以RNA為基礎(chǔ)的治療方法，將帶來數(shù)量巨大的藥物靶標(biāo),。目前已經(jīng)在運(yùn)用多種基因分子和途徑來研究RNA療法,，包括反義RNA、短干擾RNA（siRNA）,、小RNA（miRNA）,、RNA構(gòu)成酶等,。
到目前為止，惟一獲得批準(zhǔn)的RNA反義藥物是1998年8月27日得到美國FDA正式批準(zhǔn)的諾華,、Isis制藥的福米韋生（fomivirsen,、Vitravene），該藥主要用來治療艾滋病人的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎,。福米韋生的上市,，預(yù)示著反義技術(shù)在藥物領(lǐng)域已經(jīng)結(jié)出果實(shí)，是藥物發(fā)展的一個(gè)里程碑,，從而將促進(jìn)更多的反義藥物產(chǎn)生,。適體藥物中惟一獲得上市許可的是輝瑞、OSI制藥的哌加他尼（pegaptanib,，Macugen）,，用于治療老年濕性黃斑變性（AMD）。
然而,，上述兩只藥物都沒有獲得商業(yè)上的成功,。福米韋生的適應(yīng)人群比較狹窄；哌加他尼則面臨著基因泰克的蘭尼單抗（ranibizumab,，Lucentis）的狙擊,，進(jìn)而促使OSI制藥作出了將公司眼科業(yè)務(wù)剝離出去的決定。
反義RNA
如果獲得批準(zhǔn),，ISIS301012將是RNA療法第一個(gè)帶來實(shí)質(zhì)性收入的藥物
RNA化學(xué)的重要進(jìn)展推動(dòng)了第二代反義技術(shù)的誕生,，該技術(shù)有望突破傳統(tǒng)途徑的限制。目前,，涉及到反義藥物的生物學(xué),、化學(xué)和生產(chǎn)的專利超過1500項(xiàng)。
用于降血脂的反義RNA藥物ISIS301012目前已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段,，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為,，該藥非常有潛力。ISIS301012由Isis制藥開發(fā),，該公司正與合作者開發(fā)治療腫瘤,、多發(fā)性硬化癥、眼部疾病,、艾滋病和肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化的反義藥物,。如果獲得批準(zhǔn)，ISIS301012將是RNA療法第一個(gè)帶來實(shí)質(zhì)性收入的藥物,。
據(jù)悉,，ISIS制藥正在準(zhǔn)備將ISIS301012用于治療純合子型家族性高膽固醇血癥的快速審批，而ISIS301012已經(jīng)獲得該適應(yīng)癥的孤兒藥身份,。
Genta公司正在為B細(xì)胞淋巴瘤靶向藥物oblimersen獲得批準(zhǔn)而進(jìn)行長期而艱苦的努力,。最近,，Genta公司已經(jīng)向美國提交了oblimersen用于治療復(fù)發(fā)性慢性淋巴球性白血病的申請(qǐng)，向歐洲提交了oblimersen用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的申請(qǐng),。但是，專家們認(rèn)為成功的可能性微乎其微,。Genta公司將于今年晚些時(shí)候開展oblimersen用于治療晚期黑色素瘤的為期3年的Ⅲ期臨床試驗(yàn),。
RNA干擾
這一申請(qǐng)具有積極的意義，將標(biāo)志著短干擾RNA藥物第一次系統(tǒng)性地進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段
曾有人預(yù)言,，恐怕下一輪生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的光環(huán)將籠罩在RNA干擾技術(shù)頭上,。在RNA干擾技術(shù)于1998年獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后，RNA干擾技術(shù)已經(jīng)迅速發(fā)展成為一種創(chuàng)新性的治療疾病的方法,。
在研藥物中,，Opko健康公司的短干擾RNA藥物Bevasiranib進(jìn)入了Ⅲ期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)證明其安全性和耐受性良好,，可有效治療近視和器官損害,，因此被業(yè)內(nèi)看好。
同為治療濕性老年黃斑變性的眼力健公司（Allergan）的AGN211745正進(jìn)入了Ⅱ期臨床試驗(yàn),。早期的臨床試驗(yàn)顯示,，AGN211745能改善或穩(wěn)定一部分病人的視力。
今年早些時(shí)候,，第3個(gè)用于治療濕性老年黃斑變性的短干擾RNA藥物RTP801i進(jìn)入I期臨床試驗(yàn),，該藥由輝瑞、SilenceTherapeutics公司和夸克生物技術(shù)公司（QuarkBiotech）共同研發(fā),。
整體來看,，在短干擾RNA領(lǐng)域表現(xiàn)較為突出的是Alnylam制藥，其在研藥物ALN-RSV01正處于治療呼吸道合胞體病毒感染的Ⅱ期臨床試驗(yàn),；而其用于治療自然感染病人的Ⅱ期臨床試驗(yàn)將于2008年開展,。據(jù)了解，Alnylam將在今年提起一項(xiàng)新藥申請(qǐng),，要么是治療高膽固醇的ALN-PCS01,，要么是治療肝癌或其它實(shí)體瘤的ALN-VSP01。這一申請(qǐng)具有積極的意義,，將標(biāo)志著短干擾RNA藥物第一次系統(tǒng)性地進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段,，從而克服短干擾RNA上市過程中的一個(gè)重大障礙。而在該領(lǐng)域的成功和失敗,，則意味著成為其能否真正走向大眾化從而實(shí)現(xiàn)商業(yè)利益的最大化,。
小RNA
miRNAs將是更具有治療潛力的領(lǐng)域
miRNA已經(jīng)被認(rèn)為能調(diào)節(jié)占所有人體基因中30％的基因表達(dá)。但是,，相對(duì)與針對(duì)單個(gè)基因的反義RNA或短干擾RNA來說,，靶向的miRNAs具有針對(duì)整個(gè)疾病途徑的潛力,。也就是說，miRNAs將是更具有治療潛力的領(lǐng)域,。
最近,，Isis公司和Alnylam公司就是為了在miRNAs取得研究進(jìn)展，為了雙方的miRNA藥物專利,，合作成立了RegulusTherapeutics公司,。Regulus研究的領(lǐng)域包括了腫瘤、其他病毒性感染性疾病,、代謝性疾病和炎癥疾病,，其正在攻克的項(xiàng)目的靶標(biāo)是在丙肝病毒感染過程中需要的內(nèi)源性宿主基因miR-122。
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反義藥物蓬勃發(fā)展
隨著分子生物學(xué)和遺傳工程的發(fā)展,，基因治療應(yīng)運(yùn)而生,，反義技術(shù)是其中一種，它的基礎(chǔ)是根據(jù)核酸雜交原理設(shè)計(jì)針對(duì)特定靶序列的反義核酸,，從而抑制特定基因的表達(dá),，包括反義DNA（asDNA）、反義RNA及自催化性核酶（Ribozyme）,，它們通過人工合成和生物合成獲得,。
反義寡核苷酸是一類經(jīng)人工合成或構(gòu)建的反義表達(dá)載體表達(dá)的寡核苷酸片段，長度多為15~30個(gè)核苷酸,，通過堿基互補(bǔ)原理,，干擾基因的解旋、復(fù)制,、轉(zhuǎn)錄,、mRNA的剪接加工乃至輸出和翻譯等各個(gè)環(huán)節(jié)，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長,、分化等,。根據(jù)結(jié)合部位的不同分為反義DNA、反義RNA（asRNA）,、自催化性核酶（ribozyme）,。
據(jù)國際著名醫(yī)藥咨詢公司F&S的首席經(jīng)濟(jì)師估計(jì)，2006年全球生物工程藥品中反義藥物的總銷量估計(jì)只有10億~20億美元,，故目前在國際醫(yī)藥市場(chǎng)上仍為一小品種,。但可以預(yù)計(jì)，隨著第二代乃至第三代反義藥物的問世,，以及專治某些疑難雜癥,，如神經(jīng)膠質(zhì)瘤、慢性白血病,、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、多發(fā)性硬化癥,、慢性結(jié)腸炎、牛皮癬以及心血管再狹窄等的反義藥物的上市,，到2015年,，全球反義藥物總銷量將不斷增長。
在經(jīng)歷了長達(dá)20多年的研究以后,，國外的反義藥物開發(fā)已進(jìn)入蓬勃發(fā)展階段,。據(jù)了解，以美國和德國為主的西方發(fā)達(dá)國家所開發(fā)并已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的反義藥物新藥超過了數(shù)十種,，處在實(shí)驗(yàn)室研究階段的反義藥物更多達(dá)上百種。
