美國(guó)科學(xué)家的一項(xiàng)最新研究表明,，能夠抵抗癌癥的p53蛋白還有助于晶胚進(jìn)入子宮。該研究成果或許可以解釋為何有些婦女難以懷孕,。相關(guān)論文發(fā)表于11月29日的《自然》雜志上,。
科學(xué)家已經(jīng)深入而廣泛地研究了p53蛋白在抗癌機(jī)制中的作用,，比如修復(fù)DNA損傷、開(kāi)啟細(xì)胞死亡以便阻止腫瘤形成等,。還有研究發(fā)現(xiàn),，p53基因的變異會(huì)導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生。不過(guò),，該蛋白在正常情況下的作用卻一直是個(gè)謎團(tuán),。2006年，美國(guó)Rinehart生殖醫(yī)學(xué)研究中心的Carolyn Coulam等人發(fā)現(xiàn),，女性不孕和p53基因發(fā)生特定變異相關(guān),，但他們并為弄清其中的機(jī)制。
隨后,，p53的共同發(fā)現(xiàn)者之一,、美國(guó)先進(jìn)研究所（Institute for Advanced Study）的癌癥生物學(xué)家Arnold Levine領(lǐng)導(dǎo)的小組注意到了p53與多產(chǎn)的關(guān)聯(lián)——該基因的存在與否會(huì)影響雌鼠能否懷孕。在最新的研究中,，Levine小組對(duì)比了缺乏p53基因的小鼠和正常小鼠,。結(jié)果表明，正常小鼠在飼養(yǎng)后都能懷孕而且產(chǎn)下5到6只幼仔,，而在相同條件下的變異小鼠僅有63%能夠懷孕,，而且幼仔數(shù)量?jī)H有一兩只。研究還發(fā)現(xiàn),，在另一缺乏p53基因的小鼠種系中,，僅有27%的小鼠能夠懷孕并產(chǎn)仔,。
由于p53蛋白通過(guò)調(diào)節(jié)特定的基因來(lái)抗擊癌癥,，因此研究人員猜測(cè)，p53在繁殖中具有類似的功能,。通過(guò)對(duì)可能的目標(biāo)基因進(jìn)行掃描,，研究人員確定了一個(gè)“疑犯”——白血病抑制因子基因（LIF）。該基因編碼的LIF蛋白能夠幫助晶胚進(jìn)入子宮,，當(dāng)然還能消滅特定的白血病細(xì)胞,。
進(jìn)一步的研究證實(shí)了研究人員的猜測(cè)，p53正是通過(guò)調(diào)控LIF影響受孕和多產(chǎn),。缺乏p53基因的雌鼠子宮中LIF的濃度較低,，相應(yīng)的胚胎著床位（embryo implantation site）也較少。此外,，當(dāng)研究人員提高這些變異小鼠的LIF濃度后,，它們的生殖問(wèn)題會(huì)完全解決，懷孕率可達(dá)100%,，后代數(shù)量也會(huì)有所增加,。而在正常小鼠中提升LIF濃度卻并為表現(xiàn)出類似的效果,。
Coulam表示，新發(fā)現(xiàn)的p53角色或許可以解釋由胚胎無(wú)法著床導(dǎo)致的女性不孕,。新加坡醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所的發(fā)育生物學(xué)家Colin Stewart也表示,，該研究結(jié)果意味著，以p53為靶標(biāo)的抗癌藥物可能會(huì)有“額外”的效果——“一些藥物可能會(huì)通過(guò)提升p53在子宮中的作用成為有效的助孕劑,，而另一些則可能通過(guò)阻礙p53發(fā)揮功能而成為避孕藥,。”（科學(xué)網(wǎng) 任霄鵬/編譯）
