生物谷報道：美國ClinXUs是由創(chuàng)新生物標志推動的臨床試驗協(xié)會,，該協(xié)會是一個非盈利性的生物標志物聯(lián)盟。日前,，該聯(lián)盟宣布加入關鍵途徑研究所（Critical Path Institute）預測安全性檢測協(xié)會（Predictive Safety Testing Consortium）,。

預測安全性檢測協(xié)會建立的目的在于關鍵途徑研究所（C-Path）和FDA合作鑒定和驗證生物標志物的安全性。該協(xié)會的加容將加速和減少前臨床藥物安全性評估的成本,，促進對毒性機理的了解并為研發(fā)藥物提供信工具,。該協(xié)會還提供臨床安全性的潛在早期指示物，為藥物鹽分和銷售后監(jiān)控提供強大的臨床安全性指示物,。

美國密歇根州二十一世紀職業(yè)基金和其他捐助者提供150萬美元在2006年建立了ClinXus,，包括Van Andel研究所、Spectrum Health,、Saint Mary’s HealthCare,、Jasper Clinical Research & Development、大峽谷州立大學和大峽谷醫(yī)學專家,。

ClinXus成立的目的是將分子生物標志物引入到臨床試驗過程中,，利用每個成員機構的專業(yè)技術和服務維臨床研究客戶、患者和參與臨床研究的醫(yī)生提供一種單點的服務,。

關鍵路徑研究所成立于2005年,，目的是通過合作性研究項目來支持美國FDA的關鍵路徑研究計劃。它的預測安全性檢測協(xié)會是一個制藥公司的聯(lián)合體,，個體間同意分享和驗證彼此的安全性檢測方法,。

在臨床研究中,生物標志物是指可以定量測定的,與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關的各種細胞學,、生物學,、生物化學或分子指標。生物標志物可以用作疾病診斷或預后評價的參數(shù),也可以用作評價藥物干預效果的中間終點,。

在傳統(tǒng)藥物臨床試驗中,研究者們通常是選擇各種臨床指標來作為試驗終點,不過,美國食品藥品管理局(FDA)現(xiàn)在也開始意識到,，生物標志物在臨床試驗中的應用已經(jīng)慢慢成為一種趨勢。現(xiàn)在的主要問題是  ,要想在新藥審批過程中應用某種生物標志物,首先得建立起一套能夠評價生物標志物有效性的標準,簡單地說,就是應該在何時以及由誰來驗證生物標志物的有效性,。

目前備受人們推崇的個體化給藥,，或者藥物基因組學，都要求根據(jù)患者特定的生物學特征來處方藥物,，而它們所依賴的正是那些能夠明確指出患者應該服用何種藥物的生物標志物,。在現(xiàn)階段,，研究者們所選用的生物標志物都是一些與特定疾病有關的基因、蛋白質(zhì)或者代謝產(chǎn)物,。例如,，1998年羅氏公司在上市其單克隆抗體藥物曲妥珠單抗，(赫塞汀)的同時,，也順帶推出了一種分子診斷技術,。通過這一技術，臨床醫(yī)生可以找出那些過度表達HER-2蛋白受體的乳腺癌患者,。這類患者大約占全部乳腺癌患者的30%,。而且，他們用赫塞汀治療的臨床效果比其他患者要更好,。

不過,現(xiàn)在仍然有許多人對生物標志物是否確實有效持懷疑態(tài)度,。他們擔心,如果采用生物標志物來作為評價藥物的指標,有可能會出現(xiàn)一些意想不到的情況。比如,某種抗癌藥可能會因其在Ⅱ期臨床試驗中被發(fā)現(xiàn)可以降低受試者體內(nèi)某種蛋白質(zhì)(生物標志物)的水平,而獲準通過快速審批方式上市,。然而,，實際上，這種藥物可能根本無法延長患者的生存時間(癌癥臨床試驗中主要終點的金標準),；相反,，另一種藥物盡管在Ⅲ期臨床試驗中確實有效，但由于它不能改變體內(nèi)某種蛋白質(zhì)或代謝物的水平,最終卻可能被藥審機關否決,。

去年底,FDA在其公布的“藥物基因組學數(shù)據(jù)呈報指南”草案中推出了一個生物標志物分類方法,。它指出 “有效的生物標志物”是一種得到人們廣泛認可的,具有生理學、毒理學,、藥理學或者臨床意義的指標,。如果某種生物標志物只有某一家公司在采用,或者其臨床意義尚未得到其他研究的重復和驗證,那么,這種生物標志物還不能被看作是一種有效的生物標志物,而只能定義為“可能的生物標志物”。