12月4日出版的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志報(bào)道了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳德桂研究組的最新研究發(fā)現(xiàn):JARID1B是能移除組蛋白H3賴氨酸4甲基基團(tuán)以及在前列腺癌中正調(diào)控的一種去甲基化酶,。這些發(fā)現(xiàn)有助于進(jìn)一步理解組蛋白去甲基化過(guò)程,以及加深對(duì)去甲基化在癌癥中的影響的理解,。
組蛋白甲基化是表觀遺傳修飾方式中的一種,,參與異染色質(zhì)形成、基因印記,、X染色體失活和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控,。組蛋白甲基化過(guò)程的異常參與多種腫瘤的發(fā)生,,既往認(rèn)為組蛋白甲基化是穩(wěn)定的表觀遺傳標(biāo)記,,而組蛋白去甲基化酶的發(fā)現(xiàn)對(duì)這一觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn),,也為進(jìn)一步深入研究組蛋白修飾提供了新的途徑,。
組蛋白去甲基化酶(demethylases)被稱(chēng)為“細(xì)胞深處的基因開(kāi)關(guān)”,,能催化組蛋白氨基酸脫去甲基。陳德桂研究組12月4日發(fā)表的PNAS文章中報(bào)道了通過(guò)生物信息學(xué)分析及生化研究發(fā)現(xiàn)的一種H3K4去甲基化酶:JARID1B,。JARID1B的過(guò)量表達(dá)會(huì)導(dǎo)致H3K4單甲基,、二甲基和三甲基的脫離,但是對(duì)于其它組蛋白賴氨酸甲基化沒(méi)有影響,。體外生化實(shí)驗(yàn)證明,,JARID1B直接催化了去甲基反應(yīng),,研究也發(fā)現(xiàn)這種酶需要JmjC結(jié)構(gòu)域,,以及Fe(II)和-ketoglutarate作為共因子,。
除此之外,研究人員還發(fā)現(xiàn)JARID1B在前列腺癌組織中受到正調(diào)控,,能與男性性激素(androgen)受體相互作用,,調(diào)控后者的轉(zhuǎn)錄活性,。因此從這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果,研究人員分析認(rèn)為JARID1B是能移除組蛋白H3賴氨酸4甲基基團(tuán),,以及在前列腺癌中正調(diào)控的一種去甲基化酶,。