美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員設(shè)計(jì)出了一種新的腫瘤靶向療法,，試圖通過附著在活體腫瘤RNA上的適配分子,，直接將藥物傳送至腫瘤所在的位置,，以達(dá)到治療的效果。相關(guān)文章發(fā)表在11月29日《自然·化學(xué)生物學(xué)》雜志的在線版上,。
適配分子是RNA中的一小部分,，通常附著于蛋白質(zhì)等特定的目標(biāo)分子上,。其簡單易用，可輕易再生和修改,，對(duì)抗體等其他介質(zhì)的兼容性很強(qiáng),。值得注意的是，適配分子對(duì)免疫系統(tǒng)的侵害很小,，這為其成為腫瘤診斷和治療的重要候選途徑增加了關(guān)鍵的籌碼,。
研究人員對(duì)患有肝癌的嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)的適配分子進(jìn)行了篩選。這類腫瘤屬于轉(zhuǎn)移性腫瘤,，通常由結(jié)腸癌瘤所致,。他們從腫瘤中分離出特定的RNA，將其擴(kuò)展化,，并重新植入,，以確定哪類分子與腫瘤的RNA附著最緊密。經(jīng)過多次測試后,，科學(xué)家找到了與腫瘤蛋白契合度最好的適配分子,，其可附著在RNA內(nèi)特定的解旋酶P68上。該解旋酶為結(jié)直腸瘤產(chǎn)生的核內(nèi)蛋白,。
研究人員表示：“十分重要的是,，在甄選過程之前，研究人員并不需要對(duì)疾病中的蛋白質(zhì)變化有深入的了解,，這大大簡化了分子探針的發(fā)展過程,。被選定的適配分子可用于發(fā)掘之前并未與疾病相關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)，這將對(duì)提高尋找有效腫瘤療法的速率有所裨益,。”
作為肝膽腫瘤領(lǐng)域的專家,，布賴恩·克萊里博士也談到，這種適配分子不僅能附在細(xì)胞培養(yǎng)狀況下生成的P68蛋白上,，還能直接附著于活體內(nèi)的腫瘤,，對(duì)于乳腺癌和肺部腫瘤等疾病也有良好的適用性。其下一步的研究方向是在需要時(shí),，適配分子如何能將具有殺死腫瘤功能的試劑準(zhǔn)確傳送至患處,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原文出處：
Nature Chemical Biology 29 November 2009 | doi:10.1038/nchembio.277
In vivo selection of tumor-targeting RNA motifs
Jing Mi, Yingmiao Liu, Zahid N Rabbani, Zhongguang Yang, Johannes H Urban, Bruce A Sullenger & Bryan M Clary
In an effort to target the in vivo context of tumor-specific moieties, we screened a large library of nuclease-resistant RNA oligonucleotides in tumor-bearing mice to identify candidate molecules with the ability to localize to hepatic colon cancer metastases. One of the selected molecules is an RNA aptamer that binds to p68, an RNA helicase that has been shown to be upregulated in colorectal cancer.
