慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一種以氣流不可逆受限為特征的呼吸道疾病,，多發(fā)于老年人中，目前排全世界死亡原因的第四位,，對(duì)人類健康造成了極大危害,。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P1(Glutathione S-transferase P1, GSTP1)為可溶性同功酶超基因家族成員之一，是代謝多種內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì),，尤其是毒性物質(zhì)的重要解毒酶,。
GSTP1基因第5外顯子內(nèi)的基因多態(tài)rs1659，可導(dǎo)致所編碼的異亮氨酸(Ile)替換為纈氨酸(Val),，并改變酶分子的空間構(gòu)象,，進(jìn)而影響到酶與親電子底物結(jié)合的特異性、穩(wěn)定性及催化活性,。由此導(dǎo)致氧化-抗氧化失衡,，是COPD的潛在病理之一。然而目前有關(guān)GSTP1基因105位點(diǎn)與COPD的關(guān)系仍有爭(zhēng)議,。
為進(jìn)一步探討這一問(wèn)題,，在張亞平院士指導(dǎo)下，云南大學(xué)博士研究生鐘麗及昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科的傅煒萍等人,，收集了來(lái)自中國(guó)西南地區(qū)的漢族樣本(327個(gè)病例和349個(gè)對(duì)照),，并對(duì)其I105V位點(diǎn)進(jìn)行了掃描。結(jié)果表明,，在東亞群體中,，I105V位點(diǎn)與COPD并無(wú)顯著相關(guān)。這一結(jié)論也與此前大多數(shù)研究相符,，而與近期Smolonska等人發(fā)表的一篇薈萃分析(meta analysis)的結(jié)果相反,。進(jìn)一步數(shù)據(jù)核查發(fā)現(xiàn)，該文錯(cuò)誤地顛倒了兩篇文獻(xiàn)(Vibhuti et al.2007和Chan-Yeung et al.2007)中疾病組和對(duì)照組的數(shù)據(jù),。當(dāng)這一錯(cuò)誤得以修正后,，得出了與我們相同的結(jié)論。此外,，此前所有的分析,，都假設(shè)GSTP1基因是以顯性模式發(fā)揮作用的，然而這一點(diǎn)實(shí)際并不明確,。對(duì)已發(fā)表的15篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的重新分析表明,，這一基因更有可能遵循隱形遺傳模式。在隱性模式下,，此位點(diǎn)在歐洲群體中與COPD顯著相關(guān),，而在亞洲人群中未觀察到任何顯著相關(guān)性。該研究為解析COPD的遺傳機(jī)理研究提供了新的視角,，論文發(fā)表在著名刊物《美國(guó)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)雜志》(The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 影響因子查詢)（ 生物谷Bioon.com）
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Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):763-5.PMID: 20335387
The relationship between GSTP1 I105V polymorphism and COPD: a reappraisal.
Zhong L, Zhang YP, Fu WP, Dai LM, Sun C, Wang YQ.
