慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一種以氣流不可逆受限為特征的呼吸道疾病,，多發(fā)于老年人中，目前排全世界死亡原因的第四位，對人類健康造成了極大危害,。谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶P1(Glutathione S-transferase P1, GSTP1)為可溶性同功酶超基因家族成員之一,，是代謝多種內(nèi)源性或外源性化學(xué)物質(zhì)，尤其是毒性物質(zhì)的重要解毒酶,。
GSTP1基因第5外顯子內(nèi)的基因多態(tài)rs1659,，可導(dǎo)致所編碼的異亮氨酸(Ile)替換為纈氨酸(Val)，并改變酶分子的空間構(gòu)象,，進而影響到酶與親電子底物結(jié)合的特異性,、穩(wěn)定性及催化活性。由此導(dǎo)致氧化-抗氧化失衡,，是COPD的潛在病理之一,。然而目前有關(guān)GSTP1基因105位點與COPD的關(guān)系仍有爭議。
為進一步探討這一問題,，在張亞平院士指導(dǎo)下,，云南大學(xué)博士研究生鐘麗及昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科的傅煒萍等人，收集了來自中國西南地區(qū)的漢族樣本(327個病例和349個對照),，并對其I105V位點進行了掃描,。結(jié)果表明，在東亞群體中,，I105V位點與COPD并無顯著相關(guān),。這一結(jié)論也與此前大多數(shù)研究相符，而與近期Smolonska等人發(fā)表的一篇薈萃分析(meta analysis)的結(jié)果相反,。進一步數(shù)據(jù)核查發(fā)現(xiàn),，該文錯誤地顛倒了兩篇文獻(Vibhuti et al.2007和Chan-Yeung et al.2007)中疾病組和對照組的數(shù)據(jù)。當(dāng)這一錯誤得以修正后,，得出了與我們相同的結(jié)論,。此外，此前所有的分析,，都假設(shè)GSTP1基因是以顯性模式發(fā)揮作用的,，然而這一點實際并不明確。對已發(fā)表的15篇文獻數(shù)據(jù)的重新分析表明,，這一基因更有可能遵循隱形遺傳模式,。在隱性模式下，此位點在歐洲群體中與COPD顯著相關(guān),，而在亞洲人群中未觀察到任何顯著相關(guān)性,。該研究為解析COPD的遺傳機理研究提供了新的視角，論文發(fā)表在著名刊物《美國呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)雜志》(The American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 影響因子查詢)（ 生物谷Bioon.com）
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Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):763-5.PMID: 20335387
The relationship between GSTP1 I105V polymorphism and COPD: a reappraisal.
Zhong L, Zhang YP, Fu WP, Dai LM, Sun C, Wang YQ.
