韓國著名的女科學(xué)家Narry Kim早年畢業(yè)于韓國首爾大學(xué),曾在英國牛津大學(xué),,和美國賓州大學(xué)學(xué)習(xí)進(jìn)修,,之后回到韓國首爾大學(xué),今年才被破格提拔為正教授,,并入選Cell編委行列,,這位科學(xué)家年紀(jì)輕輕,卻在小RNAs研究領(lǐng)域頗有建樹,。
Narry Kim教授研究組近期在Cell雜志上發(fā)表綜述文章,,介紹了小分子RNAs,以及其相關(guān)的蛋白的最新研究進(jìn)展,。生物體內(nèi)小分子RNAs和相關(guān)蛋白有不同的修飾形式,,這些修飾會影響小分子RNAs的豐度和功能,其中一些修飾也受到細(xì)胞信號的調(diào)控,,因此對于RNA沉默的動力學(xué)調(diào)控具有重要意義,。
近期Narry Kim教授研究組還發(fā)表了另外一項(xiàng)研究成果:通過果蠅和人類肝細(xì)胞查明了調(diào)節(jié)身體成長的基因工作原理。
研究人員發(fā)現(xiàn)一般體型的果蠅都攜帶miR-8的miRNA,,但是在體型非常小的果蠅身上沒有這種miRNA,。他們認(rèn)為miR-8通過抑制參與胰島素信號傳遞的核心基因,使身體正常成長,。研究人員將miR-8人為植入小果蠅幼蟲身體里面,,發(fā)現(xiàn)該幼蟲的身體長成正常果蠅大小。
人體里面也有起到像果蠅一樣作用的miRNA,。研究人員提到,,細(xì)胞大小與miRNA在人類肝細(xì)胞中的工作量形成正比。如果胰島素信號傳遞出現(xiàn)問題,,就容易患上糖尿病和癌癥,。另有研究結(jié)果表明,胰島素信號調(diào)節(jié)身體老化,。
去年Narry Kim教授研究組還在microRNA自我調(diào)節(jié)功能的研究上取得新的進(jìn)展,, microRNA是調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的關(guān)鍵因子,除了對細(xì)胞功能有重要的調(diào)節(jié)作用外,,microRNA自身也需要被嚴(yán)格地調(diào)控,,方能發(fā)揮應(yīng)有的作用。Lin28,,一種多功能因子,,被報(bào)道具有下調(diào)let-7 miRNA的功能,Lin28介導(dǎo)Let-7前體的末端尿苷化,,從而阻斷了Dicer的處理過程及l(fā)et-7的成熟,。但是這個(gè)過程的分子機(jī)制目前尚不清楚,。
研究人員通過RNA親和純化和免疫共沉淀這些普通的實(shí)驗(yàn)室技術(shù), 闡明了一種不常見的Poly(A)多聚酶-TUT4,,該酶在Lin-28的參與下,,結(jié)合到 pre-let-7尚而阻斷其成熟。
體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),,TUT4在Lin28幫助下,,可以對 pre-let-7進(jìn)行尿苷化。敲除了TUT4的鼠胚胎干細(xì)胞let-7表達(dá)水平上升,,最終失去了多能性,。作者發(fā)現(xiàn)這種交互作用發(fā)生于GGAG基序,該基序存在于pre-let-7的環(huán)部,。其它帶有此基序的miRNA前體,,也可經(jīng) Lin28/TUT4 途徑而得以尿苷化。這一研究結(jié)果,,對干細(xì)胞和癌癥生物學(xué)研究有很重要的意義,。(生物谷Bioon.com)
生物谷推薦原文出處:
Cell doi:10.1016/j.cell.2010.11.018
Modifications of Small RNAs and Their Associated Proteins
Young-Kook Kim, Inha Heo, V. Narry Kim
Small regulatory RNAs and their associated proteins are subject to diverse modifications that can impinge on their abundance and function. Some of the modifications are under the influence of cellular signaling, thus contributing to the dynamic regulation of RNA silencing.