通過沉默兩種microRNA表達(dá),，研究人員能夠改善超重老鼠的胰島素敏感性
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[The Scientist：June 8, 2011 by Tia Chose]根據(jù)瑞士研究人員的研究，兩種microRNA分子的上調(diào)表達(dá)可能是能夠?qū)е路逝趾虸I型糖尿病的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能紊亂的關(guān)鍵,。瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院 (ETH Zurich) 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)沉默這兩種microRNA改善肥胖老鼠的葡萄糖敏感性,。該項(xiàng)研究論文 “MicroRNA 103和107 調(diào)節(jié)胰島素敏感性”2011年6月8日發(fā)表在Nature雜志上，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能會(huì)給人類潛在的肥胖治療指明方向,。
肥胖小白鼠和正常的小白鼠 【圖片來自維基共享資源,，美國(guó)橡樹嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室】
德克薩斯州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)院脂肪細(xì)胞生理學(xué)者Phillip Scherer (未參與該項(xiàng)研究)說，“它們展示出的影響是非常惹人注目的”,。這篇論文研究的兩種microRNA“在[老鼠]肥胖狀態(tài)下如此明目張膽地和顯著地上調(diào)表達(dá)”,。
MicroRNA，是非編碼RNA當(dāng)中的一小部分,，通過結(jié)合并沉默蛋白合成模板mRNA的方式關(guān)閉完整的基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò),。幾份研究已經(jīng)表明microRNA涉及癌癥、糖尿病,、心臟病和神經(jīng)紊亂,。正在研究當(dāng)中的一個(gè)microRNA序列作為一個(gè)潛在性治療丙型肝炎的藥物在人類身上進(jìn)行臨床測(cè)試。
瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院分子生理學(xué)者M(jìn)arkus Stoffel早就想看看某些microRNA是否與肥胖和糖尿病相關(guān)聯(lián),。為此,，他和他的同事們進(jìn)行基因表達(dá)分析，發(fā)現(xiàn)兩種microRNA 103 和107在患有脂肪肝病的老鼠和人類體內(nèi)都上調(diào)表達(dá),，而脂肪肝病是胰島素抗性和糖尿病的先兆,。
為了證實(shí)這兩種microRNA導(dǎo)致胰島素抗性，Stoffel和他的同事們使用一種病毒載體在健康老鼠體內(nèi)表達(dá)這兩種microRNA,，結(jié)果它們很快產(chǎn)生高血糖癥狀,。接著他們挑選兩組肥胖老鼠---一組通過遺傳修飾變胖，而另一組是由正常老鼠組成的，通過喂食高脂肪食物變胖,，并在在這兩組老鼠體內(nèi)沉默這兩種microRNA表達(dá),，結(jié)果都顯示這兩組老鼠肝細(xì)胞和脂肪細(xì)胞中葡萄糖代謝得到改善。
研究人員們隨后通過基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)確定出這兩種microRNA通過關(guān)閉一種稱作小窩蛋白-1（caveolin 1）的膜蛋白表達(dá)來降低胰島素敏感性,。在脂肪細(xì)胞中,，小窩蛋白-1能穩(wěn)定胰島素受體。
馬克斯·普朗克神經(jīng)研究所內(nèi)分泌學(xué)者和主管 Jens Brüning (未參與該項(xiàng)研究)說,，這項(xiàng)研究為在肥胖病人體內(nèi)進(jìn)行治療性地沉默這兩種microRNA表達(dá)做好鋪墊,，然而在這些研究能夠應(yīng)用到人類身上之前，研究人員需要證實(shí)沉默microRNA 103和 107表達(dá)并不破壞其他基因表達(dá)網(wǎng)絡(luò),。
另一個(gè)限制就是研究人員們只能在幾個(gè)星期追蹤老鼠情況,。他說，接下來的研究工作應(yīng)當(dāng)測(cè)試這些基因沉默效應(yīng)是否長(zhǎng)期持續(xù)存在,。
原文出處：Trajkovski, M., et al. “MicroRNAs 103 and 107 regulate insulin sensitivity,” Nature. doi:10.1038/nature10112, 2011.\\生命科學(xué)論壇\\ towersimper
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