地球人可能都知道孕婦要補葉酸。對于準媽媽來說,，全世界的醫(yī)生都會建議她們服用葉酸補充劑,。這是因為缺乏這種維生素的孕婦在分娩時會增加嬰兒患上嚴重出生缺陷的可能性，例如脊柱裂和先天無腦畸形,。然而對小鼠進行的一項新的研究表明,，補充葉酸本身有時也會增加罹患出生缺陷的風險，甚至導致胚胎的死亡,。但是專家警告說,，在更多地了解這種維生素如何影響胎兒發(fā)育之前，因為從嚙齒動物得到的這個意想不到的結果而立即改變醫(yī)療實踐為時尚早,。
人們一般通過食用綠葉蔬菜獲得葉酸,，但并非每個人都能夠從他們的食物中攝取足夠的葉酸，特別是孕婦,。這種維生素在神經管的發(fā)育中扮演了一個重要角色——后者是形成脊髓和大腦的胚胎區(qū)域,。
隨機臨床試驗的證據(jù)表明,，那些每天攝取兩倍推薦劑量葉酸的孕婦產下的嬰兒，罹患脊柱,、頭顱和大腦的出生缺陷的可能性減少了40%到50%,。正因如此，美國已從1998年開始用這種維生素強化了其大部分的谷物,，并且有少數(shù)國家也遵循了美國的做法,。
然而這種維生素到底如何影響胚胎發(fā)育依然是個未解之謎。因此美國丹佛市科羅拉多大學的發(fā)育生物學家Lee Niswander,，開始著手調查補充葉酸對于那些產下神經管缺陷胚胎的小鼠的治療效果,。她和同事向此類基因突變小鼠的5個種系喂食了每公斤含有2或10毫克葉酸的食物，這將產生一系列等同于美國民眾的維生素血液濃度,。
讓研究人員感到驚訝的是,，與治療出生缺陷相比，在其中的3個種系中,，額外補充的葉酸似乎惡化了出生缺陷的嚴重程度,。在一個名為L3P的突變種系中，長期食用含有較多葉酸的食物導致其幼體患上出生神經管缺陷的幾率增加了20%到60%,。研究小組在9月15日出版的9月號的《人類分子遺傳學》雜志上報告了這一研究成果,。而在名為Shroom3的另一種系中，許多胚胎由于遺傳問題而無法自然存活到分娩,，攝入高葉酸食物顯著增加了胚胎死亡的百分數(shù),。
Niswander表示，葉酸顯然對人類胎兒有好處,，但是新的研究讓她擔心,，是否高水平的維生素在一些情況下或許是有害的。不過她強調,，在就到底要向孕婦推薦多少葉酸給出任何嚴肅的復議之前還需要更多的數(shù)據(jù),。
從美國加利福尼亞大學洛杉磯分校退休的Roy Pitkin是研究孕婦營養(yǎng)學的專家，并曾于2000年主持了一家醫(yī)學研究所的委員會對于葉酸的健康影響的評估工作,。Pitkin告誡不要急于作出判斷：“僅僅鑒于這一項小鼠研究就否定葉酸,，就好比把孩子和洗澡水一起倒掉，我們將對食品強化提出質疑,。”
他特別指出,，當談到出生缺陷時，我們知道不同的物種彼此間差異很大,。他以薩立多胺為例,，這是上世紀50年代用來治療孕婦晨吐的一種藥物。這種藥物能夠在人類中導致嚴重的出生缺陷，但對于小鼠卻是絕對安全的,。
芝加哥大學的神經系統(tǒng)科學家Elizabeth Grove從事哺乳動物大腦發(fā)育的研究，并對這種擔憂作出了回應,。她警告說,，研究人員已經在小鼠中發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種可導致出生缺陷的突變，但迄今為止,，似乎沒有在人類中產生同樣的問題,。她說，葉酸的影響可能也是物種特異性,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1093/hmg/ddr289
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Folic acid supplementation can adversely affect murine neural tube closure and embryonic survival
Amber Marean, Amanda Graf, Ying Zhang and Lee Niswander
Neural tube defects (NTDs), a common birth defect in humans, result from the failure of the embryonic neural tube (NT) to close properly. NT closure is a complex, poorly understood morphogenetic process influenced by genes and environment. The most effective environmental influence in decreasing the risk for NTDs is folic acid (FA) fortification and supplementation, and these findings led to the recommendation of periconceptual FA intake and mandatory fortification of the US grain supply in 1998. To explore the relationship between genetics and responsiveness to FA supplementation, we used five mouse NTDs models—Zic2, Shroom3, Frem2, Grhl2 (Grainyhead-like 2) and L3P (Line3P)—and a long-term generational FA supplementation scheme. Contrary to expectations, we find that three genetic mutants respond adversely to FA supplementation with increased incidence of NTDs in homozygous mutants, occurrence of NTDs in heterozygous embryos and embryonic lethality prior to NT closure. Because of these unexpected responses, we examined NTD risk after short-term FA supplementation. Our results indicate that, for the same genetic allele, NTD risk can depend on the length of FA exposure. Our data indicate that, depending on the gene mutation, FA supplementation may adversely influence embryonic development and NT closure.
