地球人可能都知道孕婦要補(bǔ)葉酸,。對(duì)于準(zhǔn)媽媽來(lái)說(shuō),，全世界的醫(yī)生都會(huì)建議她們服用葉酸補(bǔ)充劑,。這是因?yàn)槿狈@種維生素的孕婦在分娩時(shí)會(huì)增加?jì)雰夯忌蠂?yán)重出生缺陷的可能性，例如脊柱裂和先天無(wú)腦畸形,。然而對(duì)小鼠進(jìn)行的一項(xiàng)新的研究表明,，補(bǔ)充葉酸本身有時(shí)也會(huì)增加罹患出生缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，甚至導(dǎo)致胚胎的死亡,。但是專家警告說(shuō),，在更多地了解這種維生素如何影響胎兒發(fā)育之前，因?yàn)閺膰X動(dòng)物得到的這個(gè)意想不到的結(jié)果而立即改變醫(yī)療實(shí)踐為時(shí)尚早,。
人們一般通過(guò)食用綠葉蔬菜獲得葉酸,，但并非每個(gè)人都能夠從他們的食物中攝取足夠的葉酸，特別是孕婦,。這種維生素在神經(jīng)管的發(fā)育中扮演了一個(gè)重要角色——后者是形成脊髓和大腦的胚胎區(qū)域,。
隨機(jī)臨床試驗(yàn)的證據(jù)表明，那些每天攝取兩倍推薦劑量葉酸的孕婦產(chǎn)下的嬰兒,，罹患脊柱,、頭顱和大腦的出生缺陷的可能性減少了40%到50%。正因如此,，美國(guó)已從1998年開始用這種維生素強(qiáng)化了其大部分的谷物,，并且有少數(shù)國(guó)家也遵循了美國(guó)的做法。
然而這種維生素到底如何影響胚胎發(fā)育依然是個(gè)未解之謎,。因此美國(guó)丹佛市科羅拉多大學(xué)的發(fā)育生物學(xué)家Lee Niswander,，開始著手調(diào)查補(bǔ)充葉酸對(duì)于那些產(chǎn)下神經(jīng)管缺陷胚胎的小鼠的治療效果。她和同事向此類基因突變小鼠的5個(gè)種系喂食了每公斤含有2或10毫克葉酸的食物,，這將產(chǎn)生一系列等同于美國(guó)民眾的維生素血液濃度,。
讓研究人員感到驚訝的是，與治療出生缺陷相比,，在其中的3個(gè)種系中,，額外補(bǔ)充的葉酸似乎惡化了出生缺陷的嚴(yán)重程度。在一個(gè)名為L(zhǎng)3P的突變種系中,，長(zhǎng)期食用含有較多葉酸的食物導(dǎo)致其幼體患上出生神經(jīng)管缺陷的幾率增加了20%到60%,。研究小組在9月15日出版的9月號(hào)的《人類分子遺傳學(xué)》雜志上報(bào)告了這一研究成果。而在名為Shroom3的另一種系中,，許多胚胎由于遺傳問(wèn)題而無(wú)法自然存活到分娩,，攝入高葉酸食物顯著增加了胚胎死亡的百分?jǐn)?shù),。
Niswander表示，葉酸顯然對(duì)人類胎兒有好處,，但是新的研究讓她擔(dān)心,，是否高水平的維生素在一些情況下或許是有害的。不過(guò)她強(qiáng)調(diào),，在就到底要向孕婦推薦多少葉酸給出任何嚴(yán)肅的復(fù)議之前還需要更多的數(shù)據(jù),。
從美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校退休的Roy Pitkin是研究孕婦營(yíng)養(yǎng)學(xué)的專家，并曾于2000年主持了一家醫(yī)學(xué)研究所的委員會(huì)對(duì)于葉酸的健康影響的評(píng)估工作,。Pitkin告誡不要急于作出判斷：“僅僅鑒于這一項(xiàng)小鼠研究就否定葉酸,，就好比把孩子和洗澡水一起倒掉，我們將對(duì)食品強(qiáng)化提出質(zhì)疑,。”
他特別指出,，當(dāng)談到出生缺陷時(shí)，我們知道不同的物種彼此間差異很大,。他以薩立多胺為例,，這是上世紀(jì)50年代用來(lái)治療孕婦晨吐的一種藥物。這種藥物能夠在人類中導(dǎo)致嚴(yán)重的出生缺陷,，但對(duì)于小鼠卻是絕對(duì)安全的,。
芝加哥大學(xué)的神經(jīng)系統(tǒng)科學(xué)家Elizabeth Grove從事哺乳動(dòng)物大腦發(fā)育的研究，并對(duì)這種擔(dān)憂作出了回應(yīng),。她警告說(shuō),，研究人員已經(jīng)在小鼠中發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種可導(dǎo)致出生缺陷的突變，但迄今為止,，似乎沒有在人類中產(chǎn)生同樣的問(wèn)題,。她說(shuō)，葉酸的影響可能也是物種特異性,。(生物谷 Bioon.com)
doi:10.1093/hmg/ddr289
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Folic acid supplementation can adversely affect murine neural tube closure and embryonic survival
Amber Marean, Amanda Graf, Ying Zhang and Lee Niswander
Neural tube defects (NTDs), a common birth defect in humans, result from the failure of the embryonic neural tube (NT) to close properly. NT closure is a complex, poorly understood morphogenetic process influenced by genes and environment. The most effective environmental influence in decreasing the risk for NTDs is folic acid (FA) fortification and supplementation, and these findings led to the recommendation of periconceptual FA intake and mandatory fortification of the US grain supply in 1998. To explore the relationship between genetics and responsiveness to FA supplementation, we used five mouse NTDs models—Zic2, Shroom3, Frem2, Grhl2 (Grainyhead-like 2) and L3P (Line3P)—and a long-term generational FA supplementation scheme. Contrary to expectations, we find that three genetic mutants respond adversely to FA supplementation with increased incidence of NTDs in homozygous mutants, occurrence of NTDs in heterozygous embryos and embryonic lethality prior to NT closure. Because of these unexpected responses, we examined NTD risk after short-term FA supplementation. Our results indicate that, for the same genetic allele, NTD risk can depend on the length of FA exposure. Our data indicate that, depending on the gene mutation, FA supplementation may adversely influence embryonic development and NT closure.
