2009年,，美國(guó)Watson制藥公司以 17.5 億美元收購(gòu)了英國(guó)Arrow 制藥集團(tuán)。2010年初,，來(lái)自Bloomberg的消息稱美國(guó)Pfizer公司計(jì)劃以超過(guò)30億歐元收購(gòu)德國(guó)仿制藥公司Ratiopharm,。隨著全球經(jīng)濟(jì)逐漸轉(zhuǎn)暖，許多“重磅炸彈”藥物陸續(xù)失去專利保護(hù),，大手筆的制藥企業(yè)間投資與兼并收購(gòu)也將繼續(xù)被書寫,，制藥行業(yè)（尤其是品牌仿制藥行業(yè)）又面臨新一輪的洗牌。我國(guó)制藥行業(yè)將在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)還是以仿制藥為主,，但隨著醫(yī)藥行業(yè)投資關(guān)注度迅速提高,，眾多國(guó)內(nèi)外資本都紛紛出手，搶占地盤,。
仿制藥與新藥：概念的迷惑
仿制藥是指效仿現(xiàn)有的創(chuàng)新品牌藥,，在藥學(xué)指標(biāo)和治療效果上與品牌藥完全相同。就美國(guó)市場(chǎng)而言,，仿制藥是指已獲得FDA批準(zhǔn)的新藥的仿制品,，通常是在新藥的專利到期后，才被允許仿制,，其售價(jià)遠(yuǎn)低于品牌藥,。但我國(guó)有些學(xué)者曾認(rèn)為仿制藥是與原研藥相對(duì)應(yīng)的一組概念，指創(chuàng)新藥物的原研藥企業(yè)之外的其他企業(yè)仿制該原研藥而生產(chǎn)的藥品,，而不管該創(chuàng)新藥物是否擁有專利保護(hù),。由于概念界定模糊，過(guò)去我國(guó)所謂的新藥都是從注冊(cè)層面上講的,，只要市場(chǎng)上沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)的藥品就是新藥。而事實(shí)上這類所謂的新藥往往都是仿制藥,。
在對(duì)國(guó)外新藥的技術(shù)基礎(chǔ)之上進(jìn)行適當(dāng)創(chuàng)新研發(fā)而生產(chǎn)的新藥,，就是大家常說(shuō)的ME TOO類藥，事實(shí)上這也是在仿制的基礎(chǔ)上的創(chuàng)新,。但由于目前在國(guó)內(nèi)銷售的進(jìn)口藥物90%以上都申請(qǐng)了中國(guó)專利,，這類ME TOO類藥很容易涉及專利糾紛。關(guān)于新藥的說(shuō)法,，國(guó)際上常常指我國(guó)的原創(chuàng)新藥,，即那些擁有全球?qū)＠蛟谌蚨紱](méi)有上市過(guò)的新藥(相當(dāng)于目前新藥注冊(cè)分類中的I類化學(xué)藥或生物藥)。
仿制藥研發(fā)：低風(fēng)險(xiǎn)的誘惑
整體而言,，仿制藥的投資風(fēng)險(xiǎn)小,、周期短、回報(bào)豐富,，尤其是一些專利過(guò)期的暢銷藥更是深得廠家喜愛(ài),。
在美國(guó),，F(xiàn)DA設(shè)有專門辦公室對(duì)仿制藥進(jìn)行統(tǒng)籌管理。一種仿制藥從研發(fā)到上市,，除了不必做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床試驗(yàn)之外,，無(wú)論是實(shí)驗(yàn)室條件、生產(chǎn)條件等都受到與品牌藥同樣嚴(yán)格的政府規(guī)范,。另外,，為了證明仿制藥的臨床有效性和可接受性，還需要單做生物等效性試驗(yàn),。
生物等效性試驗(yàn)是指用生物利用度研究的方法,，以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑,，在相同的試驗(yàn)條件下,，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。
一個(gè)成功的仿制藥從研發(fā)到獲批上市的流程平均也需要12-18個(gè)月的時(shí)間,。在國(guó)內(nèi),，則時(shí)間相對(duì)短一些，如果企業(yè)在前期基礎(chǔ),、工藝等方面準(zhǔn)備充分的話,，大概1年時(shí)間就可以上市。其中在生物等效性試驗(yàn)的階段一般需要3-4個(gè)月時(shí)間,，包括項(xiàng)目洽談,、倫理審批、采血樣,、分析,、出報(bào)告。
仿制藥市場(chǎng)與行業(yè)：快速增長(zhǎng)的蛋糕
根據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)IMS Health的分析,，全球仿制藥市場(chǎng)目前有800億美元的規(guī)模,，并以8%的速度增長(zhǎng)，其中中國(guó)仿制藥行業(yè)增長(zhǎng)速度為25%,，成長(zhǎng)趨勢(shì)不可抵擋,。近3到5年是全球?qū)＠幤返膶＠Ц叻澹@為諸多仿制藥廠商提供了一個(gè)很好的良機(jī),。僅在美國(guó),，就有900億美元的品牌藥銷售量面臨2009到2013年之間專利到期的風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)SDI Health的監(jiān)測(cè),，2000年美國(guó)銷售量排名前200個(gè)藥品中就有77個(gè)是仿制藥,，其中排名前10位中有4個(gè)是仿制藥。Hydrocodone/APAP這個(gè)藥是從2000年到2008年以來(lái)全美處方藥銷售連續(xù)排名第一的一種仿制藥，2008年美國(guó)國(guó)內(nèi)銷售額達(dá)17.8億美元,。
目前,，我國(guó)市場(chǎng)95%左右的藥品均為仿制藥，是仿制藥大國(guó),但質(zhì)量水平總體不高,。從2006年開(kāi)始,，國(guó)家一系列的政策法規(guī)期望通過(guò)遏制低水平重復(fù)建設(shè)，鼓勵(lì)仿制藥在新劑型,、新工藝,、新技術(shù)上的研究，建立品牌仿制藥和優(yōu)秀仿制藥,。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局的統(tǒng)計(jì),，2008年共受理藥品注冊(cè)申請(qǐng)3413件，其中批準(zhǔn)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)165件,批準(zhǔn)仿制藥生產(chǎn)申請(qǐng)1502件（比2007年同比下降46%）,。雖然仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)比重下降,但仍遠(yuǎn)高于新藥,，仍占主導(dǎo)地位。由于仿制藥行業(yè)巨大的潛在市場(chǎng)價(jià)值,，國(guó)內(nèi)眾多醫(yī)藥企業(yè)仍將不斷努力研制優(yōu)秀仿制藥,。
印度的借鑒：自強(qiáng)的鄰居
目前，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的仿制創(chuàng)新大多只是簡(jiǎn)單的把人家的產(chǎn)品拿來(lái)模仿生產(chǎn),，而缺乏對(duì)仿制品種的篩選和新劑型,、新工藝的應(yīng)用和開(kāi)發(fā)，其仿制創(chuàng)新能力有待于提高,。
而和我國(guó)條件差不多的印度,，其制藥業(yè)由于政策、法律等各方面的支持,，發(fā)展迅速,，已經(jīng)擁有一批能與跨國(guó)公司抗衡的大型制藥企業(yè)，年銷售額往往也達(dá)幾十億美元,。由于自身實(shí)力和成本方面的因素,，實(shí)際上印度已將觸覺(jué)伸向全球各個(gè)主要的醫(yī)藥市場(chǎng)，同時(shí)印度也擁有龐大的國(guó)內(nèi)市場(chǎng),。
進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)是印度制藥公司的一大戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，與美國(guó)制藥公司建立合作關(guān)系或者直接收購(gòu)美國(guó)公司,、在美國(guó)申報(bào)非專利藥并建立銷售網(wǎng)絡(luò),，然后委托印度國(guó)內(nèi)加工生產(chǎn)、使得印度仿制藥行業(yè)迅速崛起,。充分利用本國(guó)資源豐富,、成本偏低的有利條件、積極擴(kuò)展海外市場(chǎng)的印度仿制藥發(fā)模式,，非常值得中國(guó)借鑒,。
競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手：該向誰(shuí)學(xué)習(xí)
印度的經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒,，瞄準(zhǔn)大型跨國(guó)制藥企業(yè)，與之抗衡亦是不少國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的雄心壯志,。而基于目前的實(shí)力,，我們首先該問(wèn)問(wèn)目前的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手都是誰(shuí)？
既然印度已經(jīng)走在了我們前面,，由于其相似的基礎(chǔ)條件,，又是近鄰，那么必然是一個(gè)值得學(xué)習(xí)和競(jìng)爭(zhēng)的對(duì)手,。印度的Dr Reddy制藥公司國(guó)際化程度非常高,，已在美國(guó)上市，擁有強(qiáng)健的仿創(chuàng)能力,，同時(shí)其成本優(yōu)勢(shì)和豐富的國(guó)際資本運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)也促進(jìn)了其快速發(fā)展,。另外，像以色列的Teva公司,、德國(guó)的Ratiopharm公司等這些大多以生產(chǎn)品牌仿制藥為主的企業(yè)亦是我們可參照的目標(biāo)對(duì)手,。以色列的Teva公司是目前世界上最大的仿制藥企業(yè)，產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良,，80%以上的市場(chǎng)已打到了北美和歐洲,，年銷售額接近百億美元。同時(shí),，除了以上這些優(yōu)秀仿制藥企業(yè),，國(guó)內(nèi)藥企也需要看到如輝瑞、默克等跨國(guó)原研企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng),。雖然,，在專利藥生產(chǎn)方面，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)目前更不無(wú)法與之抗衡,，但隨著他們對(duì)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的投入增加,，亦成為國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的有力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手；另一方面,，由于專利到期,，仿制藥行業(yè)的利益吸引力，這些跨國(guó)企業(yè)也已紛紛進(jìn)軍仿制藥行業(yè),，值得關(guān)注,。
企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略：研發(fā)+資本運(yùn)作
制藥企業(yè)沒(méi)有技術(shù)、沒(méi)有核心競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),，低水平的重復(fù)建設(shè)又造成了企業(yè)的惡性競(jìng)爭(zhēng),。一般而言，在新藥的研發(fā)過(guò)程中,是需要不斷的創(chuàng)新活動(dòng)才能夠達(dá)到目標(biāo)的。我國(guó)目前的新藥研發(fā)的創(chuàng)新多為Me Too類仿制藥,。運(yùn)用一些成熟的理論和技術(shù)去研發(fā)“價(jià)廉質(zhì)美”的已有產(chǎn)品,。基于我國(guó)目前新藥研發(fā)的基礎(chǔ)和實(shí)力,以及整個(gè)制藥行業(yè)與市場(chǎng)的需求, Me Too類仿制藥的開(kāi)發(fā)在今后相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)仍然是一條極為重要的新藥研發(fā)途徑,。
一種很好的新藥,，即使其分子實(shí)體已經(jīng)不受專利保護(hù),但還會(huì)有制備工藝、晶型,、組合物等的專利保護(hù),，同時(shí)也會(huì)有很多其他的技術(shù)壁壘。企業(yè)如能通過(guò)工藝創(chuàng)新,包括能夠繞開(kāi)現(xiàn)有工藝專利,、突破某些關(guān)鍵技術(shù),最終獲得一條具有一定自主知識(shí)產(chǎn)權(quán),、制備成本低、產(chǎn)品質(zhì)量良好的工藝路線也往往能被投資者看好,。
另外,，在Me Too仿制藥的基礎(chǔ)之上，進(jìn)行Me Better類藥物創(chuàng)新這條路也是世界眾多制藥企業(yè)研發(fā)新藥的主要途徑和有效途徑,。國(guó)內(nèi)企業(yè)如在這方面藥物研發(fā)上有所創(chuàng)新,，仿創(chuàng)結(jié)合，由于其Me Better類藥物的后續(xù)表現(xiàn)比較好,，投資者將更為看好,。
雖然我們制藥整體水平與世界水平差距較大，但還是有一批競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力比較強(qiáng)的制藥企業(yè),。對(duì)這些企業(yè)來(lái)講,，應(yīng)將目光投向國(guó)際，積極尋求國(guó)際制藥發(fā)展空間,。通過(guò)技術(shù)吸引,、海外市場(chǎng)進(jìn)入、并購(gòu)國(guó)外優(yōu)秀企業(yè)等多種手段逐步成長(zhǎng)為有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的公司,。未來(lái)10年將是中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的黃金十年,，擁有優(yōu)秀仿制藥技術(shù)、有核心競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)秀國(guó)內(nèi)企業(yè)也必將更能吸引國(guó)內(nèi)外投資者的親睞,；同時(shí),，行業(yè)內(nèi)兼并與收購(gòu)的投資機(jī)會(huì)也必將更能吸引國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)戰(zhàn)略投資者的關(guān)注。（生物谷Bioon.com）
