細(xì)胞治療技術(shù)開辟肝病治療新天地
--第五屆全國肝病免疫和細(xì)胞治療研討會(huì)即將在京召開
肝臟是人體的重要器官之一,，具有代謝,、合成,、解毒,、排泄和免疫等生理功能。在臨床上常見的肝臟損傷因素包括病毒感染,、藥物性損害,、過量飲酒和自身免疫紊亂等。當(dāng)患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝?。ㄖ囟燃毙曰蚵愿窝住⒏斡不?、肝衰竭或肝癌等）時(shí),，在常規(guī)的保肝對癥治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用新型細(xì)胞治療技術(shù)可以減輕肝臟的損害,，改善病人的癥狀,，甚至可以提高臨床的療效，促進(jìn)病人早日康復(fù),。
目前,，國內(nèi)外報(bào)道肝病細(xì)胞治療方法有：免疫細(xì)胞治療（NK細(xì)胞、DC細(xì)胞,、CIK細(xì)胞和激活的T細(xì)胞等）,、干細(xì)胞治療（自體骨髓干細(xì)胞、自體間充質(zhì)干細(xì)胞,、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療）等,。
即將在4月13日北京召開的，第五屆全國肝病免疫和細(xì)胞治療研討會(huì)上,，行業(yè)專家將圍繞肝病的臨床免疫學(xué)研究進(jìn)展,，免疫細(xì)胞治療技術(shù)，干細(xì)胞治療技術(shù)等方面,，就肝病免疫和細(xì)胞治療領(lǐng)域的前沿進(jìn)展,、研究成果和最新技術(shù)與參會(huì)者進(jìn)行分享和探討。
針對肝癌進(jìn)行的免疫及干細(xì)胞治療中,，炎癥通過影響干細(xì)胞后對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的間接作用在很大程度上會(huì)影響免疫治療的效果,，這也是肝癌免疫治療中需要考慮的重要問題。來自第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽醫(yī)院外科醫(yī)院衛(wèi)立辛教授認(rèn)為,，正確認(rèn)識的腫瘤發(fā)病機(jī)制是有效預(yù)防和治療腫瘤的關(guān)鍵,。隨著腫瘤研究的深入，人們認(rèn)識到干細(xì)胞與腫瘤存在密切的關(guān)系,。間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells, MSCs）作為一種重要的成體干細(xì)胞近年來越來越受到大家的關(guān)注,，有研究表明MSCs具有向腫瘤組織特異性趨化的特性，然而MSCs對腫瘤生長的影響各方研究結(jié)果卻并不一致,。業(yè)已證明炎癥貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終,，是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，乙肝病毒相關(guān)的肝臟炎癥與肝癌的關(guān)系作為炎癥微環(huán)境誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展的典型代表已被諸多研究所證實(shí)。那么,，MSCs在腫瘤炎癥微環(huán)境中通過何種機(jī)制對腫瘤生長產(chǎn)生怎樣的影響,？是非常值得深入探討的科學(xué)問題。
肝移植被認(rèn)為是終末期肝病的唯一有效治療手段, 但是由于供肝嚴(yán)重缺乏,、費(fèi)用昂貴及移植后的免疫排斥反應(yīng)等限制了肝移植的廣泛應(yīng)用,。尋找肝移植以外的終末期肝病的有效治療手段是近些年來各國學(xué)者不斷的追求目標(biāo)。
當(dāng)前,，國內(nèi)外研究總體認(rèn)為干細(xì)胞移植治療是有效的,。但多缺乏對照、隨訪時(shí)間也短,。第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院韓英課題組先后從基礎(chǔ)到臨床等方面展開了一系列工作,，走在國內(nèi)領(lǐng)先地位。此次第五屆全國肝病免疫和細(xì)胞治療研討會(huì)上,，韓英教授受邀就干細(xì)胞與肝臟修復(fù)和再生的主題分享具體臨床案例,。
韓英課題組用四年時(shí)間，進(jìn)行移植患者120例,、對照組120例,。隨訪時(shí)間為12-61個(gè)月，平均為26個(gè)月,，認(rèn)為,，自體外周血干細(xì)胞移植治療終末期肝病，較長時(shí)間穩(wěn)定改善患者的肝功能,。干細(xì)胞移植可降低患者的MELD評分,、延長生存期、提高長期生存率,、可延長終末期肝病患者等待肝源的時(shí)間,。為臨床治療對象的確立提供了一定的參考價(jià)值。 MELD評分小于10,、年齡小于40歲的患者治療效果最好,。她認(rèn)為，干細(xì)胞用于肝病治療的研究仍有許多問題有待解決,，臨床研究急需開展多中心的RCT研究,，以進(jìn)一步明確干細(xì)胞治療肝病的適應(yīng)癥、明確影響療效的各種因素,、驗(yàn)證有關(guān)治療機(jī)理的基礎(chǔ)研究成果,，最終制定出臨床指南。
來自中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的彭亮所在課題組就自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)移植治療乙肝肝衰竭結(jié)果表明,，自體MSCs安全有效,，并可能對于肝硬化患者存在更積極的良性作用,。課題組自2005年開始進(jìn)行自體MSCs移植治療乙肝肝衰竭的研究，移植手術(shù)成功率100％,，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥,。自覺癥狀如食欲等有改善，術(shù)后一到四周,，治療組肝功能恢復(fù)較對照組好,，ALB、TBIL從術(shù)后第二周開始,，手術(shù)組的改善明顯超過對照組,；從PT和MELD評分來看，從術(shù)后第三周開始,，手術(shù)組的改善明顯超過對照組。另外,，移植組患者M(jìn)ELD評分的顯著改善最長可持續(xù)至術(shù)后第36周,。而在最短3個(gè)月，最長48個(gè)月的長期隨訪觀察中,，課題組發(fā)現(xiàn)治療組與對照組的肝癌發(fā)生,、死亡情況之間均無顯著性差異--并未能顯著改善乙肝肝衰竭患者的長期預(yù)后；但是在移植組中,，肝硬化患者與非肝硬化患者的肝癌發(fā)生,、死亡情況之間亦無明顯差異。
此次大會(huì)主席王福生教授認(rèn)為,，開展肝病細(xì)胞治療需要具備一些基本而且必要條件,。例如：有符合條件的細(xì)胞制備平臺和質(zhì)量控制SOP、具備基礎(chǔ)和臨床兼?zhèn)涞膶I(yè)人員隊(duì)伍,、符合倫理知情同意要求,、獲得有關(guān)部門的審批等一系列的條件。并將在大會(huì)第一天就《嚴(yán)重肝臟疾病的細(xì)胞治療技術(shù)》做精彩演講,。報(bào)告將結(jié)合臨床常見的肝病診治實(shí)踐,，分別介紹免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療肝病相關(guān)的國內(nèi)外進(jìn)展；同時(shí)著重強(qiáng)調(diào)科學(xué)設(shè)計(jì)臨床細(xì)胞治療方案和客觀評價(jià)安全性,、臨床療效的重要性,；分析肝病領(lǐng)域細(xì)胞治療存在的、亟待解決的主要問題,，并和大家一起展望今后肝病領(lǐng)域細(xì)胞治療的發(fā)展前景,。（生物谷Bioon.com）
