在當(dāng)今中國(guó)的藥品市場(chǎng)上，當(dāng)國(guó)內(nèi)企業(yè)和產(chǎn)品與跨國(guó)企業(yè)“正面交鋒”時(shí)仍處下風(fēng),，跨國(guó)公司對(duì)我國(guó)市場(chǎng)的產(chǎn)品貢獻(xiàn)不到25%,，卻拿走了75%以上的利潤(rùn),。
這時(shí)，我們應(yīng)該反思,，在追趕醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的道路上,，我們?cè)撊绾卧O(shè)計(jì)適合中國(guó)的路徑?基礎(chǔ)研究和工程技術(shù)研究是醫(yī)藥創(chuàng)新的“兩條腿”，弱化一方面就會(huì)影響前進(jìn)的步伐,。在我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新的支持舉措中,，應(yīng)加大對(duì)工程技術(shù)研究和制劑創(chuàng)新方面的力度，才能轉(zhuǎn)化成現(xiàn)實(shí)的生產(chǎn)力,。
我國(guó)研發(fā)效率成問(wèn)題
從1999年開始,，國(guó)家每年對(duì)生物醫(yī)藥的投入平均達(dá)到20億元，2003年投入高達(dá)60億元，并逐年增加,。“十一五”期間,，中央財(cái)政科研投入的31.3%投向了生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新藥創(chuàng)制、傳染病防治,、轉(zhuǎn)基因等3個(gè)重大專項(xiàng),。國(guó)家自然科學(xué)基金對(duì)醫(yī)藥領(lǐng)域的資助也在持續(xù)增加，2010年單獨(dú)設(shè)立了醫(yī)學(xué)科學(xué)部,，并投入16.2億元,，比之前整個(gè)生命科學(xué)部的總和還多，2011年的投入又大幅增加到32.21億元,。“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)中,，國(guó)家投入53億元，地方匹配了200多億元,，不僅吸引了很多國(guó)內(nèi)優(yōu)秀人才,，而且通過(guò)“千人計(jì)劃”和“百人計(jì)劃”引進(jìn)了大批海外創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)型人才。
據(jù)統(tǒng)計(jì),，我國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域現(xiàn)有科研院所近200家,，國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室26個(gè)，已批準(zhǔn)設(shè)立國(guó)家級(jí)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地的省市達(dá)21個(gè),，企業(yè)研發(fā)機(jī)構(gòu)千余家,，醫(yī)藥科研單位、高等醫(yī)藥院校和綜合大學(xué)生命科學(xué)院,、藥學(xué)院的專家與學(xué)者數(shù)以萬(wàn)計(jì),，形成了一支龐大的研究隊(duì)伍。同時(shí),，科技部等部門每年立項(xiàng)研究課題數(shù)千個(gè),；科研論文發(fā)表數(shù)量已超過(guò)美國(guó)而躍居世界第一。
這樣一組數(shù)字讓人們對(duì)中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)充滿期待,，然而現(xiàn)實(shí)卻不容樂(lè)觀,?？鐕?guó)制藥企業(yè)正利用其在藥物品牌,、質(zhì)量和技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，全面進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng),，新制劑,、新工藝、新輔料和新設(shè)備幾乎全部被外企壟斷,。原料藥市場(chǎng)也在面臨挑戰(zhàn),，雖然我國(guó)原料藥出口貿(mào)易順差較大，但均是缺乏原創(chuàng)性的“Me-Too”藥物，銷售成本增加和利潤(rùn)下滑讓原料藥企業(yè)“腹背受敵”,。
國(guó)內(nèi)雄厚的資金支持和大批的優(yōu)秀人才并沒(méi)有產(chǎn)生應(yīng)有的效果,，世界生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)排名前40位的國(guó)家中，中國(guó)科研人員最多,，投入資金排第4位,，而研發(fā)綜合實(shí)力卻排到第21位，這說(shuō)明在研發(fā)效率上存在較大問(wèn)題,。
日本的經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒,，日本的生物醫(yī)藥市場(chǎng)在1998年不過(guò)2000億日元，2005年達(dá)到6.67萬(wàn)億日元,，占全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)的10.7%,。究其原因是日本進(jìn)行了一系列的改革，大幅削減了85個(gè)基礎(chǔ)研究所的科研基金,，加強(qiáng)大學(xué)研究機(jī)構(gòu)的獨(dú)立性和商業(yè)運(yùn)作能力,，鼓勵(lì)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和商業(yè)研究，著力于產(chǎn)出應(yīng)用成果,。
“文章論英雄”現(xiàn)象嚴(yán)重
生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展由基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究?jī)蓚€(gè)方面支撐,，基礎(chǔ)研究往往只針對(duì)科學(xué)難題、關(guān)鍵技術(shù)的突破,，應(yīng)用研究是著力系統(tǒng)工程和工藝技術(shù)體系,，旨在實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室研究成果的產(chǎn)業(yè)化。日本生物醫(yī)藥領(lǐng)域的科技投入中,，20%投入基礎(chǔ)研究,，80%投入新制劑與制劑新技術(shù)研發(fā)。而我國(guó)更多地著力于新化合物,、新靶點(diǎn),、新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)，形成了以SCI論文發(fā)表為標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)模式,，一個(gè)單位科研能力強(qiáng)不強(qiáng),，就看論文的影響因子高不高，獲得國(guó)家和地方的獎(jiǎng)項(xiàng)多不多,，等級(jí)高不高,；評(píng)定科研人員的職稱也是如此。這種模式引導(dǎo)科研工作者更側(cè)重于基礎(chǔ)研究,，雖實(shí)現(xiàn)了論文發(fā)表量國(guó)際第一,，但高技術(shù)含量的應(yīng)用成果卻寥寥無(wú)幾。
現(xiàn)代新藥研發(fā)是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn),、高投入的系統(tǒng)工程,，涉及基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,、工程技術(shù)體系、生產(chǎn)加工及市場(chǎng)運(yùn)作等多個(gè)領(lǐng)域,，任何一個(gè)環(huán)節(jié)失誤都將導(dǎo)致整個(gè)研發(fā)的失敗,。其中，應(yīng)用開發(fā)往往涉及多個(gè)專業(yè),，同時(shí)必須具備技術(shù)體系的系統(tǒng)性,、完整性。以新制劑研究為例,，制劑創(chuàng)新涉及三條技術(shù)主線,，即處方設(shè)計(jì)與優(yōu)化、工藝與產(chǎn)品線設(shè)計(jì),、體內(nèi)外評(píng)價(jià)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),。處方研究涉及物理化學(xué)、藥物化學(xué),、材料學(xué)等的綜合應(yīng)用,；工藝與產(chǎn)品線設(shè)計(jì)則屬于工程學(xué)范疇；體內(nèi)外評(píng)價(jià)需要綜合運(yùn)用分析技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)技術(shù),。其中,，工藝與產(chǎn)品線設(shè)計(jì)是成果轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，也是基礎(chǔ)科研單位的弱項(xiàng),。
同樣的處方,，不同的廠家生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品可能會(huì)有著不同的藥效，這說(shuō)明工程技術(shù)也是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力,。例如有的跨國(guó)企業(yè)的靶向藥物在中國(guó)市場(chǎng)獲得巨大效益,，但這種藥在中國(guó)沒(méi)有任何專利保護(hù)，該企業(yè)負(fù)責(zé)人認(rèn)為,，“即便如此,，中國(guó)也沒(méi)有能力仿制”。事實(shí)上,，我國(guó)有很多實(shí)驗(yàn)室聲稱已成功研制出外企的此類藥物,，卻沒(méi)有一家科研單位或企業(yè)能夠?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。這樣的例子還有很多,，高端制劑,、新輔料、新設(shè)備幾乎被跨國(guó)公司壟斷,，它們的研發(fā)卻很難納入國(guó)家科技立項(xiàng),，也很難獲得國(guó)家政策的扶持,。
我國(guó)現(xiàn)行的生物醫(yī)藥科技立項(xiàng)主要為專家決策模式,，由專家撰寫科研立項(xiàng)建議書提供給政府科研管理部門,，再由相關(guān)專家進(jìn)行課題申報(bào)，同時(shí)又由相關(guān)專家進(jìn)行立項(xiàng)評(píng)審,。結(jié)題驗(yàn)收時(shí),，基本上還是由那些專家評(píng)審。現(xiàn)代決策系統(tǒng)規(guī)模龐大,，包含的信息量猛增,，專家決策模式難以全面考慮和綜合利用各個(gè)信息因素。更重要的是,，生物醫(yī)藥工程技術(shù)專家,，特別是工業(yè)藥劑學(xué)、工業(yè)生物技術(shù)專家十分匱乏,，資源配置上更加強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)研究,，忽視工程技術(shù)學(xué)科的發(fā)展。
制劑工藝有發(fā)展空間
新藥研發(fā)需要“兩條腿”支撐,，即新化學(xué)實(shí)體新藥研發(fā)和藥物新劑型與制劑新技術(shù)研發(fā),。在新化學(xué)實(shí)體創(chuàng)新藥物的創(chuàng)制方面，我國(guó)并未達(dá)到“新結(jié)構(gòu)類型,、新作用靶點(diǎn)”的高度,，所以“重磅炸彈”藥物仍屬空白。目前,，我國(guó)開發(fā)的創(chuàng)新藥物仍為國(guó)際專利未覆蓋的“搶仿”新藥,，或是已有藥物經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造和修飾的產(chǎn)品。
由于我國(guó)具有研發(fā)新藥能力的科研團(tuán)隊(duì)還很少,，企業(yè)也無(wú)力承擔(dān)高額成本,，因此新藥研發(fā)在短期內(nèi)還難以成為引領(lǐng)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主導(dǎo)力量并產(chǎn)生規(guī)模效益。制劑創(chuàng)新,、工藝改進(jìn),、質(zhì)量升級(jí)，能在短期內(nèi)帶動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步,，形成規(guī)模效益和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力,，是當(dāng)前中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的突破口與增長(zhǎng)點(diǎn)。我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展應(yīng)走創(chuàng)新化合物與創(chuàng)新制劑,，特別是新型遞送系統(tǒng)開發(fā)并重的道路,。
制劑工藝的巨大市場(chǎng)也并非“處女地”，2008年歐,、美,、日等醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)的新釋藥劑型銷售收入已達(dá)整個(gè)世界醫(yī)藥市場(chǎng)的40%，且仍以高于20%的速度增長(zhǎng),。近年來(lái),，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)也在逐步掀起“制劑化”轉(zhuǎn)型高潮,，一批醫(yī)藥企業(yè)已經(jīng)開始著力“從原料藥到制劑”的業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)型，并努力嘗試搶占高端制劑市場(chǎng),。目前,，我國(guó)制劑工藝研究才起步，在認(rèn)識(shí)上尚不成熟,。我國(guó)已批準(zhǔn)了3個(gè)兩性霉素B的脂質(zhì)體,，但卻都沒(méi)能制成脂質(zhì)體制劑。另一方面,，因?yàn)橐恍┛蒲袡C(jī)構(gòu)將生物可降解材料制得的納米載體與非生物可降解材料制成的納米?；鞛橐徽劊押笳叩纳锒靖弊饔猛茝V到前者,，給納米脂質(zhì)體帶來(lái)了生物毒性大的“惡名”,，嚴(yán)重影響了納米脂質(zhì)體的發(fā)展應(yīng)用。而脂質(zhì)體是國(guó)際前沿新劑型的代表,，可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向和可控釋放,，有著巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)注重藥物研究的系統(tǒng)工程配套與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化體系構(gòu)建，形成新藥研發(fā)從實(shí)驗(yàn)室研究到中試放大,、產(chǎn)業(yè)化“一條龍”的完整體系,。歐美國(guó)家的新藥研發(fā)以企業(yè)為主體，大學(xué)科研機(jī)構(gòu)只完成前期研究工作,，然后將“青苗”轉(zhuǎn)移到企業(yè)去繼續(xù)培育,。因?yàn)槠髽I(yè)內(nèi)部有高水平的工程技術(shù)人才隊(duì)伍、軟硬件配套的轉(zhuǎn)化平臺(tái),，具備有效實(shí)施技術(shù)轉(zhuǎn)化的能力,。
新型經(jīng)濟(jì)體國(guó)家向新藥研發(fā)領(lǐng)域的大規(guī)模深度滲透，已改變了由發(fā)達(dá)國(guó)家壟斷高端藥物市場(chǎng)的局面,，我國(guó)現(xiàn)階段需大力發(fā)展系統(tǒng)工程和工程技術(shù)體系,，實(shí)現(xiàn)各學(xué)科的資源合理分配，提高核心競(jìng)爭(zhēng)力,，才有望占據(jù)國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)的制高點(diǎn),。（生物谷Bioon.com）
