3年前,，輝瑞公司（Pfizer）被美國政府指控,，旗下13種藥品均存在不恰當(dāng)?shù)耐茝V行為,，并為此支付23億美元的罰款，這曾創(chuàng)下了美國史上不法推銷藥物案件中罰款最高個案的紀錄,。
3年后的今天,，23億美元這一數(shù)字將成為歷史。
據(jù)美國司法部門稱,，葛蘭素史克公司（GSK）同意以30億美元的金額,，為其不法行為“埋單”，繼而該案一躍成為美國迄今以來,，懲罰力度最大的藥品生產(chǎn)刑事案件,。
“相信以后還會有更高的懲罰金額出現(xiàn)。”接受《中國科學(xué)報》記者采訪時,，衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測網(wǎng)專家孫忠實表示，在商業(yè)利益的趨動下,，大型跨國制藥企業(yè)不正當(dāng)營銷產(chǎn)品的現(xiàn)象屢禁不止,。
的確，就在“葛蘭素史克事件”的余波尚未平息之際，6月21日,，歐洲藥品委員會（EMA）聲稱,，英國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)現(xiàn)羅氏在一個藥品贊助項目中，存在未能有效評估80000份不良反應(yīng)病例,，其中包含15161份死亡病例,。
而這些藥品不良反應(yīng)報告原本應(yīng)該及時上報監(jiān)管部門，但羅氏公司卻一直把它“密封”在公司內(nèi)部,。
雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未證實,，上萬例治療死亡案例與羅氏藥品的不良反應(yīng)存在因果關(guān)系；并且,，羅氏中國高級公關(guān)經(jīng)理王化也向記者明確表示：因部分涉及藥品在國內(nèi)外適應(yīng)癥不同,，在國內(nèi)不會引發(fā)類似不良反應(yīng)。“但這或多或少地會影響羅氏在全球的銷售,，甚至讓人對整個制藥企業(yè)信心殆盡,。”一位不愿意透露姓名的業(yè)內(nèi)人士表示，大型跨國制藥企業(yè)在營銷過程中均有故意夸大藥品適用范圍以及隱瞞不良反應(yīng)報告的行為,。
“禍”出有因
綜合美國司法部的調(diào)查結(jié)果，葛蘭素史克的主要“罪行”有三：擴大藥物適應(yīng)癥,，如把僅適用于成年人的抗抑郁藥物帕羅西汀推廣給18歲以下的患者使用,；以各種形式對醫(yī)生進行賄賂，如送麥當(dāng)娜演唱會門票,；沒有及時把有關(guān)糖尿病藥物文迪雅的安全數(shù)據(jù)報告給FDA,。
“這種‘缺德的事’絕不僅僅存在于葛蘭素史克，幾乎成為業(yè)內(nèi)‘公開的秘密’,。” 專注醫(yī)藥行業(yè)的曼哈頓資本管理投資公司總裁王進告訴《中國科學(xué)報》記者,，做標(biāo)簽外銷售幾乎成為醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的潛規(guī)則，“只要不被抓,，你就是‘英雄好漢’,，一定會有人得到重獎”。
而羅氏制藥則因涉嫌隱瞞藥品不良反應(yīng)報告,，被輿論推到“風(fēng)口浪尖”,。在涉事的8款藥物中，其中有5款在中國有售,，分別是赫賽汀,、美羅華、安維汀,、特羅凱,、派羅欣，特別是美羅華在中國銷售已經(jīng)超過12年,。
“多數(shù)都是治療腫瘤的藥物,，并且有4款全部入圍2011年美國市場抗腫瘤藥物銷售10強。”孫忠實表示,，此次事件引起患者的兩種擔(dān)心：其一,，擔(dān)心藥物的安全性；其二,，擔(dān)心倘若國家食品藥品監(jiān)督管理局禁售某款藥,，可能面臨無藥可用的局面。
幸好,，SFDA及時約談了羅氏（中國）公司安全官,，責(zé)成羅氏（中國）公司報告該事件的評價結(jié)果，并得出“該事件涉及的藥品在我國不良反應(yīng)監(jiān)測中尚未發(fā)現(xiàn)異常報告”的結(jié)論,，似乎讓人吃了一粒“定心丸”,。
“這其中反映出羅氏公司內(nèi)部管理相當(dāng)混亂。”上述不愿透露姓名的人士告訴《中國科學(xué)報》記者,，即便并不是藥物本身產(chǎn)生的問題,，國內(nèi)制藥企業(yè)和百姓也要對各種慈善贈藥項目格外小心，因為“并不是一贈了之”,。
因為患者不論是從慈善贈藥項目中,，還是在正常渠道中購買到的藥品，所有的標(biāo)準都是相同的,。一旦發(fā)生不良反應(yīng),，均應(yīng)及時上報。
“如果發(fā)現(xiàn)制藥企業(yè)打著贈藥的旗號,，搞變相促銷的行為,，一定要給予最嚴厲的懲罰。”該人士表示,。
迫不得已,？
難道制藥企業(yè)就可以這樣毫無顧忌地“為所欲為”？面對《中國科學(xué)報》記者的提問,，北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司研究員王歡博士的回答是：誰也不想冒著風(fēng)險去做事,，只是現(xiàn)實情況確實讓制藥企業(yè)有些“左右為難”。
因為一種新設(shè)計合成的化合物通常要經(jīng)過幾年的臨床前藥理學(xué)實驗證實藥效活性,，此時發(fā)明者便開始進行申請并拿到專利,。而美國候選藥物的專利保護期一般只有20年，即使藥物最終通過所有的臨床試驗獲得批準上市,，也只有10年左右的時間獲得專利保護,。
“按這個計算的話,，制藥企業(yè)辛辛苦苦研發(fā)出來的創(chuàng)新藥專利保護期也就那么幾年。”王歡認為,，在藥物研發(fā)投入加大以及研發(fā)效率持續(xù)低迷的情況下,，制藥企業(yè)想獲得生存,，不得不在現(xiàn)有藥物上“做文章”。
數(shù)據(jù)顯示,，去年美國注冊費用最高的10個藥物總注冊費用,，已經(jīng)超過了70億美元。
為此,，大型跨國制藥企業(yè)開始采用合并,、買斷處于臨床階段的候選藥物，以及研發(fā)外包來降低風(fēng)險,，還會想盡辦法讓臨床試驗階段的化合物盡快通過,，來爭取在最短的時間內(nèi)上市，從而維持企業(yè)正常運作,。
即便是制藥企業(yè)再想盡快地,、最大限度地占領(lǐng)市場，但王歡認為,，臨床試驗的病人樣本選擇,、實驗設(shè)計、臨床觀察,、實驗記錄,、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等方面的環(huán)節(jié)一個都不能缺失，必須要有嚴謹而細致的記錄和報告,。
“窘迫的現(xiàn)實絕對不能成為跨國制藥企業(yè)逃避懲罰的借口,。”王歡坦言，創(chuàng)新藥物的專利市場幾乎被Pfizer,、GSK,、Roche等跨國制藥企業(yè)壟斷，他們對新藥審批,、安全評估等方面的標(biāo)準體系都比較完善,，“相信他們自己更能發(fā)現(xiàn)自身問題，不必勞煩FDA”,。
內(nèi)外監(jiān)管應(yīng)并重
此次制藥業(yè)接連發(fā)生的不端行為,，對制藥企業(yè)敲響警鐘：再豐厚的短期利潤都不應(yīng)該以損害企業(yè)形象為代價。而給具有監(jiān)管藥品安全職責(zé)的政府部門帶來的最大啟示,，就是采取更加嚴厲的監(jiān)管措施,。
反觀國內(nèi),，王進認為，情況依舊不容樂觀,。“絕對存在著某些專家拿著制藥企業(yè)的大筆講課費或宣傳顧問費,，大力推銷藥品標(biāo)簽外用途和適應(yīng)癥的情況。”
畢竟,，超適應(yīng)癥推廣的藥品銷售對企業(yè)業(yè)績有著不可忽視的作用,。美國曾有研究機構(gòu)調(diào)查過15個類別銷售額排在前三名的藥物，結(jié)果顯示,，銷售額的21%來自超適應(yīng)癥用藥,。
這種超出藥品說明的使用，在醫(yī)生中間通常是被允許的,。但對于企業(yè)來說,，靠推廣藥品的超適應(yīng)癥獲利，確屬違法,。
遺憾的是,，目前國內(nèi)并沒有專門針對超適應(yīng)癥推廣的法律法規(guī)，也尚未開出一張針對超適應(yīng)癥推廣和用藥的罰單,。
“因此,，對制藥企業(yè)不良行為進行監(jiān)管絕對不能僅僅依靠政府的力量,。制藥企業(yè)有責(zé)任,、有道義主動報告藥物的不良反應(yīng)。”孫忠實表示,，制藥企業(yè)應(yīng)該對上市藥品隨時進行評估,、上報數(shù)據(jù)，而不能封存不報,。
但實際情況是多數(shù)國內(nèi)企業(yè)都不愿意上報本公司藥品的不良反應(yīng)數(shù)據(jù),。
2011年，我國不良反應(yīng)報告中來自醫(yī)療機構(gòu)的占83.1%,，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占13.7%,，來自個人的報告占3.2%,。而在歐美國家，來自企業(yè)的不良反應(yīng)報告基本占到80%,。
其實,，幾乎在每個大型的制藥企業(yè)都有一個不良反應(yīng)監(jiān)測平臺，只是這個平臺并不對外公開，并且有著嚴格的權(quán)限規(guī)定,。
“如果每個制藥企業(yè)都能主動上報不良反應(yīng)數(shù)據(jù),，再加上SFDA能在審批標(biāo)準、上市監(jiān)管,、定期測評等方面進行嚴格把關(guān),，同時加大對制藥企業(yè)不法行為的懲罰力度，相信制藥企業(yè)絕對不敢輕易‘涉足雷區(qū)’,。”孫忠實說,。（生物谷Bioon.com）
