3年前，輝瑞公司（Pfizer）被美國(guó)政府指控,，旗下13種藥品均存在不恰當(dāng)?shù)耐茝V行為,，并為此支付23億美元的罰款，這曾創(chuàng)下了美國(guó)史上不法推銷藥物案件中罰款最高個(gè)案的紀(jì)錄,。
3年后的今天,，23億美元這一數(shù)字將成為歷史。
據(jù)美國(guó)司法部門稱,，葛蘭素史克公司（GSK）同意以30億美元的金額,，為其不法行為“埋單”，繼而該案一躍成為美國(guó)迄今以來(lái),，懲罰力度最大的藥品生產(chǎn)刑事案件,。
“相信以后還會(huì)有更高的懲罰金額出現(xiàn),。”接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)，衛(wèi)生部全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)專家孫忠實(shí)表示,，在商業(yè)利益的趨動(dòng)下,，大型跨國(guó)制藥企業(yè)不正當(dāng)營(yíng)銷產(chǎn)品的現(xiàn)象屢禁不止。
的確,，就在“葛蘭素史克事件”的余波尚未平息之際,，6月21日，歐洲藥品委員會(huì)（EMA）聲稱,，英國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)羅氏在一個(gè)藥品贊助項(xiàng)目中,，存在未能有效評(píng)估80000份不良反應(yīng)病例，其中包含15161份死亡病例,。
而這些藥品不良反應(yīng)報(bào)告原本應(yīng)該及時(shí)上報(bào)監(jiān)管部門,，但羅氏公司卻一直把它“密封”在公司內(nèi)部。
雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未證實(shí),，上萬(wàn)例治療死亡案例與羅氏藥品的不良反應(yīng)存在因果關(guān)系,；并且，羅氏中國(guó)高級(jí)公關(guān)經(jīng)理王化也向記者明確表示：因部分涉及藥品在國(guó)內(nèi)外適應(yīng)癥不同,，在國(guó)內(nèi)不會(huì)引發(fā)類似不良反應(yīng),。“但這或多或少地會(huì)影響羅氏在全球的銷售，甚至讓人對(duì)整個(gè)制藥企業(yè)信心殆盡,。”一位不愿意透露姓名的業(yè)內(nèi)人士表示，大型跨國(guó)制藥企業(yè)在營(yíng)銷過(guò)程中均有故意夸大藥品適用范圍以及隱瞞不良反應(yīng)報(bào)告的行為,。
“禍”出有因
綜合美國(guó)司法部的調(diào)查結(jié)果,，葛蘭素史克的主要“罪行”有三：擴(kuò)大藥物適應(yīng)癥，如把僅適用于成年人的抗抑郁藥物帕羅西汀推廣給18歲以下的患者使用,；以各種形式對(duì)醫(yī)生進(jìn)行賄賂,，如送麥當(dāng)娜演唱會(huì)門票；沒(méi)有及時(shí)把有關(guān)糖尿病藥物文迪雅的安全數(shù)據(jù)報(bào)告給FDA,。
“這種‘缺德的事’絕不僅僅存在于葛蘭素史克,，幾乎成為業(yè)內(nèi)‘公開(kāi)的秘密’。” 專注醫(yī)藥行業(yè)的曼哈頓資本管理投資公司總裁王進(jìn)告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,，做標(biāo)簽外銷售幾乎成為醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的潛規(guī)則,，“只要不被抓，你就是‘英雄好漢’,，一定會(huì)有人得到重獎(jiǎng)”,。
而羅氏制藥則因涉嫌隱瞞藥品不良反應(yīng)報(bào)告，被輿論推到“風(fēng)口浪尖”,。在涉事的8款藥物中,，其中有5款在中國(guó)有售,，分別是赫賽汀、美羅華,、安維汀,、特羅凱、派羅欣,，特別是美羅華在中國(guó)銷售已經(jīng)超過(guò)12年,。
“多數(shù)都是治療腫瘤的藥物，并且有4款全部入圍2011年美國(guó)市場(chǎng)抗腫瘤藥物銷售10強(qiáng),。”孫忠實(shí)表示,，此次事件引起患者的兩種擔(dān)心：其一，擔(dān)心藥物的安全性,；其二,，擔(dān)心倘若國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局禁售某款藥，可能面臨無(wú)藥可用的局面,。
幸好,，SFDA及時(shí)約談了羅氏（中國(guó)）公司安全官，責(zé)成羅氏（中國(guó)）公司報(bào)告該事件的評(píng)價(jià)結(jié)果,，并得出“該事件涉及的藥品在我國(guó)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中尚未發(fā)現(xiàn)異常報(bào)告”的結(jié)論,，似乎讓人吃了一粒“定心丸”。
“這其中反映出羅氏公司內(nèi)部管理相當(dāng)混亂,。”上述不愿透露姓名的人士告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,，即便并不是藥物本身產(chǎn)生的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)和百姓也要對(duì)各種慈善贈(zèng)藥項(xiàng)目格外小心,，因?yàn)?ldquo;并不是一贈(zèng)了之”,。
因?yàn)榛颊卟徽撌菑拇壬瀑?zèng)藥項(xiàng)目中，還是在正常渠道中購(gòu)買到的藥品,，所有的標(biāo)準(zhǔn)都是相同的,。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，均應(yīng)及時(shí)上報(bào),。
“如果發(fā)現(xiàn)制藥企業(yè)打著贈(zèng)藥的旗號(hào),，搞變相促銷的行為，一定要給予最嚴(yán)厲的懲罰,。”該人士表示,。
迫不得已？
難道制藥企業(yè)就可以這樣毫無(wú)顧忌地“為所欲為”,？面對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者的提問(wèn),，北京賽林泰醫(yī)藥技術(shù)有限公司研究員王歡博士的回答是：誰(shuí)也不想冒著風(fēng)險(xiǎn)去做事，只是現(xiàn)實(shí)情況確實(shí)讓制藥企業(yè)有些“左右為難”,。
因?yàn)橐环N新設(shè)計(jì)合成的化合物通常要經(jīng)過(guò)幾年的臨床前藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥效活性,，此時(shí)發(fā)明者便開(kāi)始進(jìn)行申請(qǐng)并拿到專利,。而美國(guó)候選藥物的專利保護(hù)期一般只有20年，即使藥物最終通過(guò)所有的臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)上市,，也只有10年左右的時(shí)間獲得專利保護(hù),。
“按這個(gè)計(jì)算的話，制藥企業(yè)辛辛苦苦研發(fā)出來(lái)的創(chuàng)新藥專利保護(hù)期也就那么幾年,。”王歡認(rèn)為,，在藥物研發(fā)投入加大以及研發(fā)效率持續(xù)低迷的情況下，制藥企業(yè)想獲得生存,，不得不在現(xiàn)有藥物上“做文章”,。
數(shù)據(jù)顯示，去年美國(guó)注冊(cè)費(fèi)用最高的10個(gè)藥物總注冊(cè)費(fèi)用,，已經(jīng)超過(guò)了70億美元,。
為此，大型跨國(guó)制藥企業(yè)開(kāi)始采用合并,、買斷處于臨床階段的候選藥物,，以及研發(fā)外包來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)想盡辦法讓臨床試驗(yàn)階段的化合物盡快通過(guò),，來(lái)爭(zhēng)取在最短的時(shí)間內(nèi)上市,，從而維持企業(yè)正常運(yùn)作。
即便是制藥企業(yè)再想盡快地,、最大限度地占領(lǐng)市場(chǎng),，但王歡認(rèn)為，臨床試驗(yàn)的病人樣本選擇,、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),、臨床觀察、實(shí)驗(yàn)記錄,、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)等方面的環(huán)節(jié)一個(gè)都不能缺失，必須要有嚴(yán)謹(jǐn)而細(xì)致的記錄和報(bào)告,。
“窘迫的現(xiàn)實(shí)絕對(duì)不能成為跨國(guó)制藥企業(yè)逃避懲罰的借口,。”王歡坦言，創(chuàng)新藥物的專利市場(chǎng)幾乎被Pfizer,、GSK,、Roche等跨國(guó)制藥企業(yè)壟斷，他們對(duì)新藥審批,、安全評(píng)估等方面的標(biāo)準(zhǔn)體系都比較完善,，“相信他們自己更能發(fā)現(xiàn)自身問(wèn)題，不必勞煩FDA”,。
內(nèi)外監(jiān)管應(yīng)并重
此次制藥業(yè)接連發(fā)生的不端行為,，對(duì)制藥企業(yè)敲響警鐘：再豐厚的短期利潤(rùn)都不應(yīng)該以損害企業(yè)形象為代價(jià),。而給具有監(jiān)管藥品安全職責(zé)的政府部門帶來(lái)的最大啟示，就是采取更加嚴(yán)厲的監(jiān)管措施,。
反觀國(guó)內(nèi),，王進(jìn)認(rèn)為，情況依舊不容樂(lè)觀,。“絕對(duì)存在著某些專家拿著制藥企業(yè)的大筆講課費(fèi)或宣傳顧問(wèn)費(fèi),，大力推銷藥品標(biāo)簽外用途和適應(yīng)癥的情況。”
畢竟,，超適應(yīng)癥推廣的藥品銷售對(duì)企業(yè)業(yè)績(jī)有著不可忽視的作用,。美國(guó)曾有研究機(jī)構(gòu)調(diào)查過(guò)15個(gè)類別銷售額排在前三名的藥物，結(jié)果顯示,，銷售額的21%來(lái)自超適應(yīng)癥用藥,。
這種超出藥品說(shuō)明的使用，在醫(yī)生中間通常是被允許的,。但對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō),，靠推廣藥品的超適應(yīng)癥獲利，確屬違法,。
遺憾的是,，目前國(guó)內(nèi)并沒(méi)有專門針對(duì)超適應(yīng)癥推廣的法律法規(guī)，也尚未開(kāi)出一張針對(duì)超適應(yīng)癥推廣和用藥的罰單,。
“因此,，對(duì)制藥企業(yè)不良行為進(jìn)行監(jiān)管絕對(duì)不能僅僅依靠政府的力量。制藥企業(yè)有責(zé)任,、有道義主動(dòng)報(bào)告藥物的不良反應(yīng),。”孫忠實(shí)表示，制藥企業(yè)應(yīng)該對(duì)上市藥品隨時(shí)進(jìn)行評(píng)估,、上報(bào)數(shù)據(jù),，而不能封存不報(bào)。
但實(shí)際情況是多數(shù)國(guó)內(nèi)企業(yè)都不愿意上報(bào)本公司藥品的不良反應(yīng)數(shù)據(jù),。
2011年,，我國(guó)不良反應(yīng)報(bào)告中來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占83.1%，來(lái)自藥品生產(chǎn),、經(jīng)營(yíng)企業(yè)的占13.7%,，來(lái)自個(gè)人的報(bào)告占3.2%。而在歐美國(guó)家,，來(lái)自企業(yè)的不良反應(yīng)報(bào)告基本占到80%,。
其實(shí)，幾乎在每個(gè)大型的制藥企業(yè)都有一個(gè)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)平臺(tái),，只是這個(gè)平臺(tái)并不對(duì)外公開(kāi),，并且有著嚴(yán)格的權(quán)限規(guī)定,。
“如果每個(gè)制藥企業(yè)都能主動(dòng)上報(bào)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，再加上SFDA能在審批標(biāo)準(zhǔn),、上市監(jiān)管,、定期測(cè)評(píng)等方面進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，同時(shí)加大對(duì)制藥企業(yè)不法行為的懲罰力度,，相信制藥企業(yè)絕對(duì)不敢輕易‘涉足雷區(qū)’,。”孫忠實(shí)說(shuō)。（生物谷Bioon.com）
