One-Two Punch是一個拳擊術(shù)語,，意思是連續(xù)出擊的組合拳，是擊倒對手的KO的常用手段,，過去幾年，美國Domain Associates風(fēng)險投資公司的高級合伙人Eckard Weber把這一拳擊戰(zhàn)術(shù)巧妙地用到風(fēng)險投資領(lǐng)域，開創(chuàng)了“連環(huán)出擊One-Two Punch”的新模式,，并取得極高的回報,，因而引起了業(yè)界眾多風(fēng)險投資家的關(guān)注。 Eckard Weber的成功秘訣是利用一個無人問津的候選新藥創(chuàng)建了一個低成本的生物技術(shù)公司,， 并在此基礎(chǔ)上利用該公司的基礎(chǔ)設(shè)施和科研團(tuán)隊開發(fā)第二個候選新藥,，以分擔(dān)風(fēng)險。當(dāng)時機成熟時,，先通過公司技術(shù)轉(zhuǎn)讓的方式賣出該公司領(lǐng)先藥物,， 但是繼續(xù)保留第二個候選新藥和科研團(tuán)隊再分離成立一個新公司，新公司再將第二個候選新藥開發(fā)到一定階段,，再將第二個公司也賣掉,。第一樁交易最低限度的幫助投資者先收回成本，而第二莊交易則為投資家?guī)砹素S厚的收益,。 迄今為止,，Eckard Weber已經(jīng)“連環(huán)出擊”三次了。從最初創(chuàng)建的Peninsula和后續(xù)創(chuàng)建的Cerexa（Peninsula于2005年4月以兩億四千五百萬美元的價格賣給強生制藥,；Cerexa于2006年12月以四億九千四百萬美元的價格賣給了Forest Labs）,，同時進(jìn)行的還有Conforma Therapeutics 和后續(xù)創(chuàng)建的Cabrellis （Conforma Therapeutics于2006年5月以一億五千萬美元的價格賣給Biogen；Cabrellis在6個月以后于2006年11月以五千九百萬美元的價格賣給了Pharmion）,，到近期的NovaCardia（第一個公司以三億五千萬美元的價格被Merck并購,；第二個公司目前正在開發(fā)NovaCardia的第二個產(chǎn)品），三次“連環(huán)出擊”為Eckard Weber帶來了巨額的利益,。 “連環(huán)出擊”的確是一個很好的風(fēng)險投資模式,，目前其他的風(fēng)險投資家和制藥公司也蠢蠢欲動了。2007年6月份,，安進(jìn)公司（Amgen）通過競價的方式贏得購買Ilypsa公司的權(quán)利,。這是一家擅長運用多聚體開發(fā)藥物的公司，Ilypsa創(chuàng)建了能夠吸收多種諸如磷酸鹽和鉀藥物等化學(xué)分子的技術(shù)平臺,，Ilypsa公司目前進(jìn)展最快的候選藥物ILY101已進(jìn)展到臨床II期,。它是一種通過改良的磷酸鹽黏合劑， 能夠吸收慢性腎臟疾病患者在透析過程中多余的磷酸鹽,。此外,，ILY101藥物系列后續(xù)產(chǎn)品中，還有類似概念的化合物包括新進(jìn)入臨床試驗的鉀黏合劑,，也是可用于治療慢性腎臟疾病的候選藥物,。 當(dāng)Ilypsa公司將ILY101的日本所有權(quán)轉(zhuǎn)讓給Astellas公司后，ILY101產(chǎn)品特點很快吸引了眾多藥廠買家的目光,。繼將ILY101技術(shù)日本所有權(quán)成功轉(zhuǎn)讓后,，ILY101技術(shù)許可價格不斷提升，一些潛在的技術(shù)買方公司提出了并購的建議，其中有的希望購買整個公司或所有產(chǎn)品權(quán)利,，有的則僅僅希望引進(jìn)先導(dǎo)化合物,。最終還是讓生物技術(shù)公司老大安進(jìn)公司（Amgen）如愿以償。安進(jìn)公司由于面臨著該公司重磅炸彈藥物促紅細(xì)胞生成素（EPO）壟斷地位將要消失的威脅,，因此希望能夠引進(jìn)該先導(dǎo)化合物ILY101,，安進(jìn)最終以高于該產(chǎn)品價值的價格引進(jìn)ILY101，在出資四億二千萬美元后,，安進(jìn)公司（Amgen）擁有了ILY101產(chǎn)品日本以外的全球開發(fā)銷售權(quán),，并計劃將Ilypsa公司內(nèi)從事其他研究項目的約80名科研人員與公司總部一并解體遣散（備注： Amgen正在控制公司開支，已經(jīng)宣布約有2500名左右的Amgen員工將被解雇）,。 然而,，一些Ilypsa公司的原有股東投資人包括初始風(fēng)險投資人5am Ventures卻希望買回安進(jìn)公司（Amgen）準(zhǔn)備放棄的原Ilypsa公司的其他研究項目。安進(jìn)公司（Amgen）通常很少對外轉(zhuǎn)讓技術(shù)及衍生公司,，也不隨意發(fā)放技術(shù)使用許可證,。不過，對于Ilypsa公司原投資人提出的建立新公司的建議網(wǎng)開一面,，表示贊同并給予支持,。結(jié)果又一家新公司成立了，安進(jìn)公司（Amgen）將在新公司中占有部分股份,，新公司將著力開發(fā)另一個項目鉀粘合劑,，這對安進(jìn)公司（Amgen）是一個很好的選擇。 如果這項交易達(dá)成的話,，安進(jìn)公司（Amgen）的這項決策是非常合算和明智的,，在不增加自己財務(wù)投入的情況下為自己增加了一個進(jìn)展到臨床III期的產(chǎn)品。Ilypsa公司的原投資人將再新投入資金將鉀黏合劑項目從安進(jìn)公司（Amgen）買回,，該項目的買入價格約占當(dāng)初安進(jìn)公司（Amgen）買入Ilypsa公司價格的大半,，對安進(jìn)公司（Amgen）來講，這是個穩(wěn)賺不賠的買賣,。 一般情況下II期臨床試驗已能夠預(yù)測未吸收藥物對機體不會產(chǎn)生其他影響,，如果該候選藥物通過了療效驗證試驗，安進(jìn)公司（Amgen）將在未投入大量資金的情況下再次增加其腎臟藥物的產(chǎn)品鏈,。 如果成功的話,，那么銀行家們和投資家們一直以來推動制藥產(chǎn)業(yè)改變藥品研發(fā)投入模式的努力就終于取得了效果。如果這些交易都能成功的話,，這些風(fēng)險投資家們就可以高興地回家喝慶功酒了,。 點評 1.組合拳這一投資模式的確是比較新穎，對專業(yè)投資者來說,，需要有很敏銳的眼光,，很專業(yè)的服務(wù),，公司管理者的執(zhí)行力度要準(zhǔn)確，果斷和有效,，前一二個藥物開發(fā)必須要有把握做成功并出手,，如果不成，再寄希望于第三第四個產(chǎn)品候選,，那就耽誤戰(zhàn)機并影響投資回報率。 2.目前國外創(chuàng)投界普遍只關(guān)注處在臨床試驗II期的產(chǎn)品及公司,，新藥早期開發(fā)階段的公司,，通常都很難融到錢。沒有足夠的資本支持,，中小生物技術(shù)企業(yè)要把新藥研發(fā)堅持做下去,，直到進(jìn)入臨床試驗二期，那將是比較困難和頗具挑戰(zhàn),。以組合拳方式投資早期項目不失為一種平衡風(fēng)險與回報的好模式,。不過，現(xiàn)在的風(fēng)險投資者更希望投資R&D中的開發(fā)部分“D”,，而不是“R”部分,，原因是研發(fā)早期階段不確定性太大，投資者等不起,，也陪/賠不起,。 3.與國外比較成熟和實力雄厚的風(fēng)險投資比較，中國生物醫(yī)藥的風(fēng)險投資還相當(dāng)年輕,，短期內(nèi),，這種組合權(quán)的投資模式很難在國內(nèi)復(fù)制，但隨著中國新藥研發(fā)不斷積聚人氣,，實力和技術(shù),，中外企業(yè)創(chuàng)新項目的不斷培育，CRO等配套服務(wù)及設(shè)施日益完善,，中國的新藥研究會逐步形成規(guī)模和產(chǎn)出,，那時，無論是早期風(fēng)險投資,，還是類似組合拳的投資模式可能都會在中國大放異彩,。
