自我國加入世界貿(mào)易組織后，我國作為WTO的成員國,，必須要按照WTO非歧視原則,、市場開放原則、公平貿(mào)易原則,、權利與義務平衡的原則,，制定藥品注冊的法律法規(guī)和技術要求，增加透明度,，斯國民待遇,。特別是我國政府對WTO五個方面的承諾的第一條就是：保護藥品知識產(chǎn)權。也就是在醫(yī)藥知識產(chǎn)權保護方面實現(xiàn)與國際接軌,，改變了對新藥的行政保護政策,，這對于長期以來都是緊跟在國際大型制藥企業(yè)后面進行品牌藥仿制的我國民族醫(yī)藥工業(yè)來說，無疑是一大障礙,。
仿制之路有多寬
眾所周知,，我國制藥業(yè)的特點是產(chǎn)品集中度差，集約化生產(chǎn)薄弱資本實力,、技術開發(fā)能力及市場控制能力不足,。盡管自新中國成立后，我國的制藥行業(yè)有了很大的發(fā)展,，從制藥行業(yè)的基本空白到現(xiàn)在能夠基本滿足國民一般用藥的需要,，而且，原料藥生產(chǎn)已居世界前列,，制劑生產(chǎn)工藝也有了很大的改進,。但是，我們不得不承認，我國制藥業(yè)在新藥研發(fā)方面還是一個弱項,。從1950年到現(xiàn)在,，在我國上市的新藥中，除中成藥外,，97%以上為仿制產(chǎn)品,。這樣一來，我國藥企仿制國外新藥的老路看似越走越窄,。
在今后5年,，全球約有120個化合物(專利藥物)面臨專利保護期滿，包括有依那普利和氟西汀等全球暢銷藥品,。到2007年將有820億美元的“重磅炸彈”藥品將在全球第一大藥品市場——美國失上去專利保護,，非專利藥面臨著一個巨大的發(fā)展機會。專利期已過的藥品在處方藥品中的銷售額比例已由1994年的10%增加到2000年的20%～25%,，高于世界整個制藥工業(yè)的平均增長速度,。
非專利藥的內(nèi)涵很廣，除過了專利期的通用名藥外,。那些沒有在我國申請專利或沒有申請行政保護的藥品以及與品牌藥生物等效、但又不侵犯品牌藥專利的通用名藥也在此列,。對一些在近期內(nèi)專利保護就要期滿的藥品,，國內(nèi)的制藥企業(yè)可早作準備，篩選品種,，摸索工藝,，開展仿制和申報臨床試驗。并申報批文一旦這些藥品專利到期,，便可爭分奪秒地占領市場,。可見,，我國藥企仿制之路還是很寬廣的,。“創(chuàng)造性”仿制路更長，由于開發(fā)一種新藥的周期較長,，而且開發(fā)費用越來越高,，為了填補研發(fā)線上的“青黃不接”，世界制藥巨頭們紛紛放棄“重磅炸彈”藥物的研發(fā),，轉而將目光投向仿制藥的改良.
日本藥企在“創(chuàng)造性”仿制方面,，值得我國藥企學習。日本人認小仿制不能重復勞動,，既然第一次開發(fā),，即創(chuàng)制新藥很難，第二次開發(fā)，即仿制又涉及到專利問題,，就干脆搞個“1.5次開發(fā)”,，也就是將品牌藥加以改造修飾成為自己的新藥。如武田將奧美拉唑改造為蘭索拉唑,；三共把辛伐他汀改造為效果更好的普伐他汀等等,。
美國格林布倫及奔士汀市產(chǎn)權律師事務所的許律師提出了這樣的觀點：“在過去—卜幾年中，中國藥廠一直只是生產(chǎn)專利保護已經(jīng)過朗的老藥品-而根據(jù)中國目前的情況,，我們不應該再將主要精力投放在這一類藥物的研究之上,，因為這些老藥已經(jīng)在實際應用中逐步靛更為優(yōu)質高效的新藥所取代。它們的市場份額也逐漸萎縮,。與其浪費原本有限的資源和精力,；不如將研發(fā)精力投入到那些可能最終一生創(chuàng)新藥物的通用名藥物的研發(fā)上，開發(fā)出一個與某專利藥生物等效的藥物,。如輝瑞的品牌藥Diflucan(大扶康)的主要成分是氟康唑,，這種藥物在美國市場的年銷售額達5.76億美元，在2004年該藥專利到期之前,。不少制藥公司已經(jīng)研究開發(fā)出與Diflucan的生物等效通用名產(chǎn)品,。一些公司更得到通用名氟康唑上市的試驗性批準，一旦專利到期產(chǎn)品就可上市,。這種做法值得我國藥廠借鑒,。”
“條條大路通羅馬”
目前，我國的醫(yī)藥研究水平有了很大的提高,。特別是一大批藥研機構的新崛起,，令國內(nèi)申請搶仿專利藥的高潮一浪接著一浪。據(jù)SFDA公布的數(shù)據(jù),，2003年,，SFDA共受理各類藥品注冊申請17000多份，比上年增加了4成,。全年共審批新藥注冊申請6806份,。比上年增加128.5%。其中,。批準新藥臨床研究申請4222份比上年增加346.3%,；批準生產(chǎn)申請1351份，比上年增加66.4%,。
但我們應當看到,。我國的仿制藥生產(chǎn)技術與美國、印度等國家的通用名藥廠還存在很大的差距,，還只是在低水平仿制生產(chǎn)和低利潤價格戰(zhàn)中“內(nèi)訌”,。有關資料顯示：目前,，我國共有6000多家藥廠，由于這些廠家多數(shù)集中在低水平的價格層面競爭,，以致國內(nèi)仿制藥的利潤平均只有5%～10%,，而國際上仿制藥的利潤率平均為40%～60%。我國目前能生產(chǎn)的制劑品種約為3500多個,，而歐美和日本約是我國的10多倍,。產(chǎn)品結構中高水平的新劑型和新制劑就更少。由于長期以來制劑的研究與發(fā)展得不到重視,。其結果是同樣成分的藥品其療效卻不同，也導致了不少國產(chǎn)藥品地位不高,，產(chǎn)品附加值較低。
今后,，我國制藥企業(yè)要把仿制的重點放到新劑型,、新工藝,、新技術的開發(fā)上。就今后我國藥物的研究發(fā)展方向來講,?？茖W的進步推動著社會的前進,，也推動著藥物的更新?lián)Q代,，許多老藥已經(jīng)在實際應用中逐步被新藥所取代,。與此同時,，專利即將到期的藥物隨著疾病譜的發(fā)展其耐藥性也不斷出現(xiàn),。因此,，醫(yī)藥工業(yè)研究的另一個重點應是復合制劑和新釋藥系統(tǒng)的開發(fā),。
如今，在復合制劑市場中,，已有不少品種齊齊亮相，如亞胺培南西司他丁,、阿莫西林/克拉維酸鉀以及治療艾滋病的雞尾酒療法中的拉米夫定/齊多大定/adacavir,、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉、丙酸氟替卡松/沙美特羅,、鹽酸二甲雙胍/格列本脲,、zetia/舒降之等。
值得行業(yè)關注的還有專利藥物釋藥方式的改進,。釋藥系統(tǒng)技術是制藥業(yè)發(fā)展較快的領域,，自20世紀中后期至今，已有35種以上的釋藥系統(tǒng)類型上市,，包括口服緩釋小丸，口服滲透泵片,，透皮貼片和儲庫型植入劑等，品種包括有：去羥肌苷分散片和腸溶緩釋膠囊,、司他夫定緩釋片,、依非韋倫口服液及膠囊、舒馬曲坦速釋片等等,。目前其市場迅速發(fā)展，在整個藥品市場中的份額亦不斷擴大,，預測到2005年,，全球釋藥系統(tǒng)市場銷售額可望達到1000億美元。由于釋藥系統(tǒng)研究具有成本低,、周期短、見效快等特點,，不少企業(yè)已紛紛加入到掘金行列中。業(yè)內(nèi)人士認為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勢雖然是仿制能力強,，但今后的目標應該說是再創(chuàng)新。再創(chuàng)新才是最適合我國及發(fā)展中國家所走的道路,。
