自我國加入世界貿(mào)易組織后,，我國作為WTO的成員國,，必須要按照WTO非歧視原則,、市場(chǎng)開放原則,、公平貿(mào)易原則、權(quán)利與義務(wù)平衡的原則,，制定藥品注冊(cè)的法律法規(guī)和技術(shù)要求,，增加透明度，斯國民待遇,。特別是我國政府對(duì)WTO五個(gè)方面的承諾的第一條就是：保護(hù)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán),。也就是在醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)方面實(shí)現(xiàn)與國際接軌,，改變了對(duì)新藥的行政保護(hù)政策，這對(duì)于長期以來都是緊跟在國際大型制藥企業(yè)后面進(jìn)行品牌藥仿制的我國民族醫(yī)藥工業(yè)來說,，無疑是一大障礙,。
仿制之路有多寬
眾所周知，我國制藥業(yè)的特點(diǎn)是產(chǎn)品集中度差,，集約化生產(chǎn)薄弱資本實(shí)力,、技術(shù)開發(fā)能力及市場(chǎng)控制能力不足。盡管自新中國成立后,，我國的制藥行業(yè)有了很大的發(fā)展,，從制藥行業(yè)的基本空白到現(xiàn)在能夠基本滿足國民一般用藥的需要，而且,，原料藥生產(chǎn)已居世界前列,，制劑生產(chǎn)工藝也有了很大的改進(jìn)。但是,，我們不得不承認(rèn),，我國制藥業(yè)在新藥研發(fā)方面還是一個(gè)弱項(xiàng),。從1950年到現(xiàn)在,，在我國上市的新藥中，除中成藥外,，97%以上為仿制產(chǎn)品,。這樣一來，我國藥企仿制國外新藥的老路看似越走越窄,。
在今后5年,，全球約有120個(gè)化合物(專利藥物)面臨專利保護(hù)期滿，包括有依那普利和氟西汀等全球暢銷藥品,。到2007年將有820億美元的“重磅炸彈”藥品將在全球第一大藥品市場(chǎng)——美國失上去專利保護(hù),，非專利藥面臨著一個(gè)巨大的發(fā)展機(jī)會(huì)。專利期已過的藥品在處方藥品中的銷售額比例已由1994年的10%增加到2000年的20%～25%,，高于世界整個(gè)制藥工業(yè)的平均增長速度,。
非專利藥的內(nèi)涵很廣，除過了專利期的通用名藥外,。那些沒有在我國申請(qǐng)專利或沒有申請(qǐng)行政保護(hù)的藥品以及與品牌藥生物等效,、但又不侵犯品牌藥專利的通用名藥也在此列。對(duì)一些在近期內(nèi)專利保護(hù)就要期滿的藥品,，國內(nèi)的制藥企業(yè)可早作準(zhǔn)備,，篩選品種，摸索工藝,，開展仿制和申報(bào)臨床試驗(yàn),。并申報(bào)批文一旦這些藥品專利到期,，便可爭分奪秒地占領(lǐng)市場(chǎng)?？梢?，我國藥企仿制之路還是很寬廣的。“創(chuàng)造性”仿制路更長,，由于開發(fā)一種新藥的周期較長,，而且開發(fā)費(fèi)用越來越高，為了填補(bǔ)研發(fā)線上的“青黃不接”,，世界制藥巨頭們紛紛放棄“重磅炸彈”藥物的研發(fā),，轉(zhuǎn)而將目光投向仿制藥的改良.
日本藥企在“創(chuàng)造性”仿制方面，值得我國藥企學(xué)習(xí),。日本人認(rèn)小仿制不能重復(fù)勞動(dòng),，既然第一次開發(fā)，即創(chuàng)制新藥很難,，第二次開發(fā),，即仿制又涉及到專利問題，就干脆搞個(gè)“1.5次開發(fā)”,，也就是將品牌藥加以改造修飾成為自己的新藥,。如武田將奧美拉唑改造為蘭索拉唑；三共把辛伐他汀改造為效果更好的普伐他汀等等,。
美國格林布倫及奔士汀市產(chǎn)權(quán)律師事務(wù)所的許律師提出了這樣的觀點(diǎn)：“在過去—卜幾年中,，中國藥廠一直只是生產(chǎn)專利保護(hù)已經(jīng)過朗的老藥品-而根據(jù)中國目前的情況，我們不應(yīng)該再將主要精力投放在這一類藥物的研究之上,，因?yàn)檫@些老藥已經(jīng)在實(shí)際應(yīng)用中逐步靛更為優(yōu)質(zhì)高效的新藥所取代,。它們的市場(chǎng)份額也逐漸萎縮。與其浪費(fèi)原本有限的資源和精力,；不如將研發(fā)精力投入到那些可能最終一生創(chuàng)新藥物的通用名藥物的研發(fā)上,，開發(fā)出一個(gè)與某專利藥生物等效的藥物。如輝瑞的品牌藥Diflucan(大扶康)的主要成分是氟康唑,，這種藥物在美國市場(chǎng)的年銷售額達(dá)5.76億美元,，在2004年該藥專利到期之前。不少制藥公司已經(jīng)研究開發(fā)出與Diflucan的生物等效通用名產(chǎn)品,。一些公司更得到通用名氟康唑上市的試驗(yàn)性批準(zhǔn),，一旦專利到期產(chǎn)品就可上市。這種做法值得我國藥廠借鑒,。”
“條條大路通羅馬”
目前,，我國的醫(yī)藥研究水平有了很大的提高。特別是一大批藥研機(jī)構(gòu)的新崛起,，令國內(nèi)申請(qǐng)搶仿專利藥的高潮一浪接著一浪,。據(jù)SFDA公布的數(shù)據(jù),，2003年，SFDA共受理各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)17000多份,，比上年增加了4成,。全年共審批新藥注冊(cè)申請(qǐng)6806份。比上年增加128.5%,。其中,。批準(zhǔn)新藥臨床研究申請(qǐng)4222份比上年增加346.3%；批準(zhǔn)生產(chǎn)申請(qǐng)1351份,，比上年增加66.4%,。
但我們應(yīng)當(dāng)看到。我國的仿制藥生產(chǎn)技術(shù)與美國,、印度等國家的通用名藥廠還存在很大的差距,，還只是在低水平仿制生產(chǎn)和低利潤價(jià)格戰(zhàn)中“內(nèi)訌”。有關(guān)資料顯示：目前,，我國共有6000多家藥廠,，由于這些廠家多數(shù)集中在低水平的價(jià)格層面競爭，以致國內(nèi)仿制藥的利潤平均只有5%～10%,，而國際上仿制藥的利潤率平均為40%～60%,。我國目前能生產(chǎn)的制劑品種約為3500多個(gè)，而歐美和日本約是我國的10多倍,。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)中高水平的新劑型和新制劑就更少,。由于長期以來制劑的研究與發(fā)展得不到重視,。其結(jié)果是同樣成分的藥品其療效卻不同,，也導(dǎo)致了不少國產(chǎn)藥品地位不高，產(chǎn)品附加值較低,。
今后,，我國制藥企業(yè)要把仿制的重點(diǎn)放到新劑型、新工藝,、新技術(shù)的開發(fā)上,。就今后我國藥物的研究發(fā)展方向來講?？茖W(xué)的進(jìn)步推動(dòng)著社會(huì)的前進(jìn),，也推動(dòng)著藥物的更新?lián)Q代，許多老藥已經(jīng)在實(shí)際應(yīng)用中逐步被新藥所取代,。與此同時(shí),，專利即將到期的藥物隨著疾病譜的發(fā)展其耐藥性也不斷出現(xiàn)。因此,，醫(yī)藥工業(yè)研究的另一個(gè)重點(diǎn)應(yīng)是復(fù)合制劑和新釋藥系統(tǒng)的開發(fā),。
如今,，在復(fù)合制劑市場(chǎng)中，已有不少品種齊齊亮相,，如亞胺培南西司他丁,、阿莫西林/克拉維酸鉀以及治療艾滋病的雞尾酒療法中的拉米夫定/齊多大定/adacavir、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉,、丙酸氟替卡松/沙美特羅,、鹽酸二甲雙胍/格列本脲、zetia/舒降之等,。
值得行業(yè)關(guān)注的還有專利藥物釋藥方式的改進(jìn),。釋藥系統(tǒng)技術(shù)是制藥業(yè)發(fā)展較快的領(lǐng)域，自20世紀(jì)中后期至今,，已有35種以上的釋藥系統(tǒng)類型上市,，包括口服緩釋小丸，口服滲透泵片,，透皮貼片和儲(chǔ)庫型植入劑等,，品種包括有：去羥肌苷分散片和腸溶緩釋膠囊、司他夫定緩釋片,、依非韋倫口服液及膠囊,、舒馬曲坦速釋片等等。目前其市場(chǎng)迅速發(fā)展,，在整個(gè)藥品市場(chǎng)中的份額亦不斷擴(kuò)大,，預(yù)測(cè)到2005年，全球釋藥系統(tǒng)市場(chǎng)銷售額可望達(dá)到1000億美元,。由于釋藥系統(tǒng)研究具有成本低,、周期短、見效快等特點(diǎn),，不少企業(yè)已紛紛加入到掘金行列中,。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勢(shì)雖然是仿制能力強(qiáng)，但今后的目標(biāo)應(yīng)該說是再創(chuàng)新,。再創(chuàng)新才是最適合我國及發(fā)展中國家所走的道路,。
