從Dougherty等首次對光動力療法（Photodynamic therapy,，PDT）臨床研究獲得成功至今已有20多年,，由于生物親和的激光設備以及光敏劑的發(fā)展大大滯后，使PDT遠未得到充分發(fā)展,。光敏劑是光動力治療的關鍵,，目前臨床使用較多的光敏劑如血卟啉衍生物等卟啉類藥物存在著一些缺點，最主要的是其最大吸收波長不在對人體組織透過率較佳的紅光區(qū),，藥效不盡理想,，且皮膚光毒性大等，因而臨床應用受到限制,。所以開發(fā)新型,、高效的抗癌光敏劑一直是國內外的研究熱點。 國內外光敏劑研發(fā)應用歷史 4000年前,，古埃及人就通過口服含光敏劑的植物后照光來治療白癜風,，但有關光動力療法的科學探索則始于20世紀初。在20世紀的前40余年中,，人們通過對某些染料（丫啶橙,、伊紅等）和粗品血卟啉（Hp）的研究，發(fā)現(xiàn)了光動力療法中的一些重要現(xiàn)象,、作用和基本規(guī)律,，為現(xiàn)代光動力療法奠定了基礎。 20世紀50年代,，人們開始將光動力反應用于腫瘤的早期診斷,，稱之為腫瘤熒光定位診斷，標志著光動力療法開始進入了臨床實用階段,，同期還研制開發(fā)出血卟啉衍生物（HPD）,，這是人類在光敏劑研究方面取得的最關鍵進展，對于PDT的發(fā)展和普及產(chǎn)生了至關重要的促進作用,。 由于激光的單色性好,、功率大，故可以更有效地激發(fā)光動力反應,。1960年,，紅寶石激光器的出現(xiàn)不僅改善了光動力治療的效果,，同時也極大地激發(fā)起人們對光動力療法的研究熱情，以至于在上世紀70年代末至80年代形成了腫瘤光動力療法的研究高潮,。隨著第一個光敏劑PHOTOFRIN在1994~1997年間先后在美國,、加拿大、歐盟及日本等國陸續(xù)被批準上市,，這一領域的研究,、開發(fā)和應用再度活躍起來。 我國在上世紀80年代初,，全國有關單位對PDT這一新療法進行了系統(tǒng)的合作研究,，初步發(fā)展了一系列PDT光源和光敏劑，并在實踐中積累了一定的臨床經(jīng)驗,。從那時開始,，我國先后研制成功了與PHOTOFRIN相似的YHpD（光卟啉）、HpD（血卟啉衍生物）和化學組成穩(wěn)定的PsD-007（癌光啉）3種混合卟啉制劑過渡臨床試用,。 但是,，雖然國內外在新藥研發(fā)上都取得了一定成績，但缺少療效優(yōu)良,、價格合理的光動力藥物仍然是國內外光動力產(chǎn)業(yè)的發(fā)展瓶頸,。 國內外光敏劑研發(fā)應用現(xiàn)狀 現(xiàn)已獲得美國食品與藥品管理局（FDA）批準的光敏藥物只有3種,，即PHOTOFRIN（Porfimer Sodium）,、Visudyne （維替泊芬）和Levulan（5-氨基酮戊酸），分別用于腫瘤,、老年性眼底黃斑病變,、光角化病的光動力治療。另外,，歐盟于2001年6月28日批準了英國Scotia公司光動力治療藥物Foscan（替莫泊芬）,，該藥被批準的用途是：不適宜放射治療、手術治療和系統(tǒng)化療的頭頸部晚期鱗狀上皮癌,，作為緩解病情用,。而挪威PhotoCure公司研制的Metvix（5-氨基酮戊酸甲酯）已在大多數(shù)歐洲國家、澳大利亞和新西蘭獲準用于治療基底細胞癌和癌前期皮膚損傷,、光化性角化病等,，其他尚有數(shù)種光敏劑正在進行臨床前或各期臨床試驗。國內目前被批準進口的光動力治療藥物只有用于治療老年性眼底黃斑病變的Visudyne（維替泊芬）,。 1990年,，國內專家開始探索用PDT治療鮮紅斑痣，經(jīng)過系統(tǒng)研究,，根據(jù)HpD的吸收代謝特點和光敏激發(fā)特性,，建立了一種全新的治療鮮紅斑痣的PDT方案,。該療法于1991年1月首先在解放軍總醫(yī)院激光科臨床應用成功，隨后在國內多家醫(yī)院推廣,，現(xiàn)已治療鮮紅斑痣患者3000余例,，有效率達98%以上，治療后的病變色可完全消褪,，增厚的病變皮膚變平,、無疤痕，在10年的隨訪中未見復發(fā),。該療法開創(chuàng)了PDT治療非腫瘤疾病的先河,，標志著PDT進入了一個新的發(fā)展階段。現(xiàn)在,，北京HpD（血卟啉注射液）已獲得國家新藥試驗批準文號,；PsD-007系1983年由解放軍總后勤部衛(wèi)生部批準過渡臨床試用，研究闡明了由上海第二軍醫(yī)大學研制的光動力藥物——癌光啉（PsD-007）各組分的化學結構及光生物活性成分,，使得癌光啉成為當時國際上第一種被闡明各組分化學結構及腫瘤光生物活性成分的卟啉類光敏劑,。其他兩種光敏劑YHpD（光卟啉）和北京HpD（血卟啉注射液）均為尚未闡明化學結構的多組分混合物，組分復雜,，難以實現(xiàn)穩(wěn)定,、規(guī)范的質量控制，且在體內排泄緩慢,，并與膠原纖維有較強的親和力,，使用后皮膚的光敏反應持續(xù)1~3個月，部分患者甚至長達6個月,，給治療后的護理和患者工作,、生活帶來極大不便。 目前,，臨床的廣泛應用已經(jīng)給光敏劑研發(fā)提出了一項迫切的課題：研究提供化學組成穩(wěn)定,、化學結構明確、理化性質穩(wěn)定,、靶組織選擇性高,、光動力效應強、毒副反應低的光敏劑,，以滿足臨床PDT治療的要求,。 復旦張江中國專利 以創(chuàng)新為生命線的復旦張江一直在光動力藥物開發(fā)上與國際同步。事實上,，中國是國際上開展PDT最早的國家之一,，也是國際上治療臨床病例最多的國家，“腫瘤光動力診斷及治療”曾被列為我國“六五”,、“七五”科技重點攻關項目,。早在1999年,，復旦張江即成立了“復旦張江光動力治療藥物研究中心”，開發(fā)系列光動力治療藥物,。截至目前,，復旦張江已開發(fā)了外用鹽酸氨酮戊酸散、海姆泊芬,、多替泊芬共3個光動力新藥,、5個適應癥，已成為國際上本領域規(guī)模最大的研發(fā)公司之一,。 為了滿足臨床需求,，復旦張江在研究了大量有關艾拉（ALA）的科學資料的基礎上，根據(jù)中國疾病譜和市場特點,，選擇人類乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的傳染病——尖銳濕疣作為開發(fā)方向,，在國際上率先將ALA治療尖銳濕疣的新適應癥推向臨床研究。經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準,，復旦張江光動力新藥“艾拉”于2007年2月14日獲得新藥證書,、生產(chǎn)批文，已于今年5月上市銷售,。同時,，后續(xù)產(chǎn)品海姆泊芬（用于治療鮮紅斑痣）已全面展開Ⅱ期臨床研究，后續(xù)產(chǎn)品多替泊芬將于2007年申報臨床研究,。 復旦張江在光動力新藥領域擁有多項中國專利,，其中海姆泊芬治療眼底黃斑變性已申請國際專利，初步形成保護嚴密的專利網(wǎng),。隨著復旦張江光動力藥物的陸續(xù)開發(fā)上市,，復旦張江已經(jīng)成為國內光動力醫(yī)療的領導企業(yè)，極大地推動了國內光動力醫(yī)學產(chǎn)業(yè)鏈的成熟和發(fā)展,。
